O’ZBEKISTON RESPUBLIKASI
OLIY VA O’RTA MAXSUS TA’LIM VAZIRLIGI
TERMIZ DAVLAT UNIVERSITETI TABIIY FANLAR FAKULTETI BIOLOGIYA TA’LIM YO’NALISHI
4-BOSQICH 15-19 GURUH TALABASI
ABDURAXMONOVA MEHRINISONING
BIOINFORMATIKA
MUSTAQIL ISHI
FANIDAN TAYYORLAGAN
M
avzu: DNK va RNK nukleotidlar ketma-ketliklari ma'lumot bazalari (GenBank, EMBL, DDBJ).
Topshirdi: Abduraxmonova M.
Qabul qildi: Asallayev O‘
TERMIZ – 2022
REJA:
1. Asosiy molekulyar-genetik ma'lumotlar bazalari.
2. Ma’lumotlar bazalari turlari
3. DNK va RNK nukleotidlar
Ma'lumotlar bazasining yaratilishi va ularning intensiv ravishda to‘ldirilishi XX asrning 80-yillaridan boshlangan va juda tez sur'atlarda o‘smoqda. Ma'lumotlar bazasining hajmi uch yilda mobaynida ikki marotaba ortadi. Birgina ma'lumotlar bazasini yaratuvchilar tomonidan kiritilayotgan axborotlarning tuzilmasiga va sifatiga yetarli darajada e'tibor qaratishmayapti. Genetik matnlar ma'lumotlar bazasining tuzilish prinsiplari turli bahslarga olib kelmoqda. DNK ning birlamchi strukturasi va aminokislotalarning ketma – ketligi haqidagi axborotlarni saqlovchi EMBL, GenBank, DDBJ, SWISS-PROT singari yirik ma'lumotlar bazalari yangi olingan axborotlarni internet tizimida avtomatlashtirilgan to‘ldiruvchi sistemalar yordamida doimo to‘ldirib boriladi. Bir turdagi axborotlarni to‘plovchi ko‘plab ma'lumotlar bazalari xalqaro mehnat taqsimoti tizimida ishlashadi. Masalan, nukleotid ketma- ketliklari bo‘yicha axborotlarni to‘plovchi EMBL (Evropa), GenBank (AQSh), DDBJ (Yaponiya) kabi ma'lumotlar bazalarining faoliyatini shunga misol qilib keltirish mumkin.
Biologik ma'lumotlar bazalari –ilmiy tajribalar, nashr etilgan adabiyotlar, tadqiqot texnologiyasi va hisoblash ishlari natijasida to‘plangan bilimlardan saralangan hayot haqidagi fanga tegishli bo‘lgan ma'lumotlar kutubxonasidir. Bu yerda genomika, proteomika, metabolomika, genlar ekspresiyasi va filogenetika kabi tadqiqot yo‘nalishlariga tegishli bo‘lgan axborotlar saqlanadi. Ushbu axborotlar genlarning vazifasi, strukturasi, joylashishi (hujayra va xromasoma darajalarida), biologik ketma–ketlik va strukturalarning umumiy hususiyatlari bilan bir qatorda mutasiyalarning ham klinik effektlarini o‘z ichiga oladi.
Biologik ma'lumotlar bazasini tushunishda informatikaning relyasion (qo‘shnilar xaqida ma'lumot beruvchi) ma'lumot bazalari va raqamli kutubxonar qidiruviga doir axborot tushunchalari muxim sanaladi. Ma'lumotlar bazasining biologik loyixalashtirilishi, rivojlanishi va uzoq muddatli boshqaruvi bioinformatika fani soxasining asosiy y'nalishlaridan biri sanaladi.
Ma'lumotlar bazasining tarkibiga genlar ketma –ketligi, matnli tavsiflar, ontologiyalarning belgilari va klassifikasiyasi, sitatalar va jadvalli ma'lumotlar kiradi. Biologik ma'lumotlar bazasi olimlarga biomolekulalarning strukturasi va o‘zoro ta'siri, butun organizm darajasida ro‘y beruvchi metabolizmlar, turlarning rivojlanishini anglashga ko‘maklashuvchi vosita bo‘lib hisoblanadi. Bunday ma'lumotlarga ega bo‘lish kasalliklarga qarshi kurashishni osonlashtiradi, effektiv dori vositalarini ishlab chiqishga ko‘maklashadi hamda hayotning tarixiy taraqqiyotida organizmlar o‘rtasidagi o‘zoro munosabatlarni aniqlashga yordam beradi.
Biologik bilimlar turli –tuman, ixtisoslashgan ma'lumotlar bazalari orasida taqsimlangan bo‘ladi. Bu ba'zan ketma –ketlik to‘g‘risidagi axborotning ishonchliligiga xalaqit beradi.
Aminokislota va nukleotid ketma -ketligini solishtirish xozirgi kun molekulyar biologiyasining muxim soxalaridan biri xisoblanib, ular yordamida genlar oilasini aniqlash, ularga sekvenirlangan ketma -ketliklarni keltirish va strukturaviy xamda funksional munosabatlarini o‘rnatish mumkin. Ko‘plab organizmlar genomlarini sekvenirlanganligini inobatga oladigan bo‘lsak, bu kabi tadqiqotlarga talab kundan kunga ortib bormoqda.
Hozirgi kunda bioinformatika fani tomonidan biomolekulalarning ketma-ketliklarini aniqlash bo‘yicha ko‘plab eksperimental usullar ishlab chiqilgan. Biomolekulalar ya'ni oqsillar, nuklein kislotalarning ketma-ketliklarini analiz qilish ularning tabiati haqidagi tasavvurlarning kengayishiga, ularning funksiyasini to‘laqonli ravishda tushunishga, ularning fazoviy modellarni yaratishga zamin yaratadi. Turli organizmlarga xos bo‘lgan genomlarning aniqlanishi, ularning vazifalarining o‘rganilishi esa bu organizmlarning evolyusion kelib chiqishi haqidagi ma'lumotlarning yanada boyishiga olib keladi.
Zamonaviy fan sifatida yaqin yillarda paydo bo‘lgan genomikaning tez rivojlanishini birinchi tomondan DNK dagi nukleotidlar ketma-ketliklarining aniqlanishi ya'ni sekvinirlanish usullarining takomillashib borishi bilan bo‘lsa, ikkinchi tomondan biomolekulalar ketma – ketliklari haqidagi juda katta hajmdagi axborotlarning paydo bo‘lishi natijasida ularni tahlil qilish uchun zarur bo‘lgan zamonaviy komp'yuter usullarining yaratilishi bilan tushuntirish mumkin.
Ma'lumotlar bazalari:
• Arxivli ( PDB, GenBank) har bir kiritilgan ma'lumot uchun muallif-tadqiqotchi javob beradi
• Nazorat qilinuvchi ma'lumotlar uchun maxsus odamlar – kuratorlar javob beradilar
• Avtomatik ma'lumotlar komp'yuter dasturlari tomonidan yaratiladi.
• Swiss- Prot – Oqsillarning aminokislota ketma-ketliklarini saqlovchi baza
• KEGG – metabolizm haqidagi ma'lumotlar
• FlyBase –Drosophila haqidagi ma'lumotlar
• COG – ortologik genlar haqidagi ma'lumotlar.
• COP – Oqsillarning strukturaviy klassifikasiyasi
• PFAM – Oqsil oilalari bo‘yicha ma'lumotlar banki
• GO (Gene Ontology) – Genlar klassifikasiyasi
• ProDom – Oqsil domenlari
• AsMamDB – Sutemizuvchilardagi al'ternativ splaysing
• NCBI Entrez – Nukleotid yoki aminokislotalar ketma-ketliklari haqidagi ma'lumotlarga kirish
• Ecocyc – barchasi E. coli haqida – genlar, oqsillar, metabolizm va boshqalar.
Asosiy molekulyar-genetik ma'lumotlar bazalari. Molekulyar-genetik MB ning ob'ektlari sifatida nukleotidli, aminokislotali ketma – ketliklar, genetik xaritalar, fermentlar, nukleotid zondlar va boshqalar hisoblanadi. Hozirgi kunda asosiy molekulyar – genetik MB sifatida quyidagilar (Bilofsky et al..1986, Hann, Cameron, 1986: George et al..1986) hisoblanadi:
EMBL, Nucleotide Sequence Data Library (hajmi 30 mln nukleotiddan ortiq, 1989);
GenBank Genetic Sequence Data Bank (hajmi 30 mln nukleotiddan oshiq, 1989);
NBRF – PIR Protein Sequence Data Bank (2 mln aminokislotalari qoldiqlari atrofida, 1989).
Biotexnologik ma'lumotlar Milliy Markazi (AQSh) (ingl. National Center of Biotechnological Information, NCBI) 1988 yilda Betes (Merilend shtati, AQSh) da molekulyar biologiya ma'lumotlarini saqlovchi va qayta tahlil qiluvchi markaz sifatida joriy etilgan edi. AQSh Milliy Sog‘liq institutining (National Institute of Health, NIH) tarkibiga kiruvchi AQSh Milliy Tibbiyot kutubxonasi (United States National Library of Medicine, NLM)ning bir qismi hisoblanadi.
NCBI oqsil domenlari, DNK (GenBank) va RNK haqidagi va ilmiy maqolalar haqidagi (PubMed) ma'lumotlar bazalari haqida ma'lumot beradi. Shuningdek, NCBI ma'lumotlar bazasining tarkibida oqsillar yoki nuklein kislotalarning ketma – ketliklarini taqqoslashga mo‘ljallangan BLAST dasturlar majmuasi ham mavjud.
Nukleotidlarning ketma – ketliklari bo‘yicha hozirgi kunda axborot hajmi jihatidan yirik ma'lumotlar bazalari quyidagilar hisoblanadi:
GenVank – genetik ketma – ketliklar ma'lumotlar bazalari hisoblanadi va NIH (Milliy Sog‘liq Instituti, AQSh) tomonidan qo‘llab quvvatlanadi. Bu MB sining tarkibiga DNK va RNK va oqsillarning ketma – ketliklari haqidagi axborotlar kiradi. Uning tarkibidagi ma'lumotlar har ikki oyda bir marotaba yangilanib turiladi va uchta yirik nukleotidlar ketma-ketliklari ma'lumotlar bazasini (DDBJ, EMBL, GenBank (NCBI)) birlashtiruvchi International Nucleotide Sequence Database Collaboration ning tarkibiy qismi hisoblanadi. Bu uchta tashkilot xalqaro mehnat taqsimoti bo‘yicha ish olib boradi va har kunlik olingan yangi axborotlarni almashinishadi.
EMBL – European Molecular Biology Laboratory. Yevropa Molekulyar Biologiya Laboratoriyasining nukleotidlar ketma – ketliklari ma'lumotlar bazasi hisoblanadi. DNK yoki RNK fragmentlarining birlamchi strukturalarini aniqlashga doir ma'lumotlar bilan muntazam ravishda to‘ldirilib boriladi. Bu MB ga 1982 yilda asos solingan. DDBJ - DNA Data Bank of Japan. EMBL (Evropa) va NCBI (AQSh) bilan doimiy aloqada bo‘lgan DNK nukleotidlari ketma – ketliklari bo‘yicha Yaponiyaning ma'lumotlar bazasi hisoblanadi. Bu ma'lumotlar bazasiga 1984 yilda Milliy genetika instituti qoshidagi informasion biologiya markazi tomonidan asos solingan (Mishima, Japan). DDBJ MB ga axborotlar birinchi navbatda yaponiyalik olimlar tomonidan taqdim etiladi. MB da yig‘ilgan umumiy axborotlarning 75 % sekvenirlangan DNK qismlari va EST (Expressed Sequence Tags) deb nomlanuvchi ekspressiyalangan genlar haqidagi ma'lumotlar hisoblanadi.
Nukleotidlar ketma-ketliklari bo‘yicha ma'lumotlarni saqlovchi ma'lumotlar bazalari singari aminokislotalar ketma-ketligi bo‘yicha ham ma'lumotlar bazalari yaratilgan. Ularda aminokislotalarning ketma-ketlik tarzi, oqsilning umumiy ma'lumotlari keltiriladi. Hozirgi kunda aminokislotalar ketma-ketligi bo‘yicha quyidagi MB faoliyat yuritib kelmoqda:
SWISS-PROT bu EMBL MB dan olingan ma'lumotlar asosida yaratilgan. Agarda aminokislotalarning ketma-ketligi haqidagi ma'lumotlar yetarli bo‘lgan sharoitda bu ma'lumotlar SWISS-PROT bazasiga kiritiladi, aks holda esa TREMBL bazasiga kiritiladi.
TREMBL bu peptid zanjiri haqida yetarlicha ma'lumotlar yig‘ilguniga qadar u haqidagi axborotlarni saqlaydi va ma'lumotlar to‘latilganidan so‘ng SWISS-PROT ga kiritiladi.
UniProt – oqsillarning aminokislotalar ketma – ketliklari va ularning funksiyalari haqidagi axborotlarni saqlovchi ma'lumotlar bazasi bo‘lib hisoblanadi. UniProt – Yevropa bioinformatika instituti (EBI), Shveysariya bioinformatika instituti (SIB) va Oqsil informasion resurslar instituti (PIR) tomonidan tashkil etilgan. EBI, SIB va PIR 2002 yilda birlashgan holda UniProt Konsorsiumiga asos solishgan.
Ma'lumot bazalarining soni bugungi kunda bir necha mingdan ortib ketdi. Ular bilan ishlashni qulaylashtirish maqsadida esa meta-bazalar tashkil etildi. Meta bazalarni ma'lumotlar bazasi to‘g‘risidagi ma'lumotlar bazasi deb atash mumkin. Ular ma'lumotlarni turli hil manbalardan qidirib, ularni yangi ko‘rinishda foydalanuvchi uchun topish oson bo‘lgan ko‘rinishga keltirib beradi.
Bunday meta-bazalarga Entrez (Biotexnologiya haqidagi axborotning milliy markazi), euGenes (Indiana Universitetiga qarashli), GeneCards (Veysman Institutiga qarashli) , SOURCE (Stenford Universiteti ), mGen – jaxonga mashxur GenBank, Refseq, eMBL va DDBJ ma'lumotlar bazalarini o‘zida tutuvchi, foydalanish oson va sodda bo‘lgan dastur, Bioinformatic Harvester (Bioinformatika KOMBAYNI) (Karlsrue Texnologik institutiga qarashli), MetaBase (KOBIC) – biologik ma'lumotlar bazasi tog‘risidagi umumiy ma'lumotlar bazasi, ConsensusPathDB kabilarni kiritish mumkin.
Entrez – NCBI veb sayti orqali tibbiyot bilimlariga tegishli diskret malumotlar bazasi qidiruvini amalga oshirish imkonini beruvchi kuchli, birlashgan qidiruv tizimi yoki veb-portal hisoblanadi.
Entrez asosan ingliz tilida xizmat ko‘rsatadi, lekin uning fransuz tilidagi ko‘rinishi ham mavjud.
Entrezning muxim jihati –yagona ketma –ketlik so‘rovi va foydalanuvchi interfeysi orqali barcha ma'l umot bazalariga bir vaqtning o‘zida kirish imkonini beruvchi integratsiyalangan qidiruv tizimi ekanligidadir
Bu yerdan ba'zi elektron darsliklarni online o‘qish mumkin bo‘ladi
Yentrezda quyidagi ma'lumotlar bazasini izlash imkoniyatlari bor:
• PubMed: biologik tibbiyotga doir ma'lumotlar, adabiyotlar. Tarkibiga Medline –jurnallardan olingan maqolalar (tibbiyotga doir b'lgan) va taqrizlar kiradi. 1990 yillardan buyon PubMed boshqa matnli resurslar bilan aloqada bo‘lib keladi. Markaziy PubMed: bepul, jurnallardagi to‘liq matnli maqolalar biologik tibbiyotga doir ma’lumotlar, adabiyotlar.
• Kitoblar: online kitoblar
• OMIM: Insondagi Mendel qonunlari asosida irsiylanuvchi belgilar, genlar, mutasiyalar
• OMIA: Hayvonlardagi Mendel qonunlariga doir ma'lumotlar
• Nukleotid : nukleotid ketma –ketliklarga doir ma'lumtlar bazasi (GenBank)
• Oqsil: ketma –ketliklarga doir ma'lumot bazalari
• Genom: Genomning to‘liq ketma –ketliklari va xaritalash
• Struktura: uch o‘lchamli makromolekulyar strukturalar
• Taksonomiya: GenBank.dagi taksonlashtirilgan organizmlar
• SNP (SNP): yakka nukleotidning polimorfizmi
• Gen: genlar haqida ma'lumot
• HomoloGene: eukariot organizmlar uchun xos bo‘lgan genlar
• PubChem tarkibi: kichik molekulaning kimyoviy strukturasi
• Genom proekti: genom proekti to‘g‘risidagi axborotlar
• UniGene : gen va gen guruxlari ketma –ketligiga asoslangan holda
stenogrammani rasshifrovka qilish.
• CDD: oqsil domenlariga doir ma'lumotlar bazasi
yeuGenes ma'lumotlar bazasi
Eukariot organizmlar geni va genom ma'lumotlariga doir axborotlarni o‘zida saqlovchi ma'lumotlar bazasi xisoblanadi. Ushbu ma'lumotlar bazasi AQShdagi Indiana Universiteti Genom informatikasi laboratoriya-sida ishlab chiqarilgan
GeneCards –inson geniga doir integratsiyalangan ma'lumotlar baza-sini izlashga mo‘ljallangan bo‘lib, ularning qayta tiklanishi, shakllan-tirilishi va foydalanuvchilarga bor ma'lumotlarni yetkazilishi va taxmin qilishni ta'minlaydi Ushbu ma'lu-motlar bazasi Isroildagi Veizman institutiga qarashlidir.
Bioinformatic Harvester -gen va ushbu gen kodlovchi oqsil to‘g‘risidagi axborotlar uchun mo‘ljallangan bioinformatik meta qidiruv tizimi Karlsruedagi Texnologiyalar instituti tomonidan qo‘llab quvvatlanadi. Ushbu ma'lumotlar bazasida asosan inson, sichqon, drozofila, arabidopsis thaliana o‘simligiga doir axborotlar saqlanadi. Bioinformatic Harvester ma'lumotlar bazasi 28 ta ommaviy bioinformatika resurslari bilan doimiy aloqada bo‘lib , ikki tomonlama qidiruvi amalga oshirish imkonini beradi.
Bioinformatic Harvester ma'lumotlar bazasining ishlash prinsipi quyidagicha: Kombayn dastlabki axborotni “bashoratchi serverlar” bilan bir qatorda oqsil va gen ma'lumot bazalaridan to‘playdi. Bashoratchi serverlar online tarzida alohida oqsil ketma –ketligi taxlilini amalga oshirishi ham mumkin. Kombayn kolleksiyasida taxminan ~68.000 inson, ~53.000 sichqon, ~42.000 kalamush, ~51.000 zebrabaliq, ~35.000 arabidopsis va ~33.000 drozofila oqsiliga tegishli saxifalar mavjud bo‘lib, ular doimiy ravishda nazoratdan o‘tkazib, yangilab turiladi.
Kombayn quyidagi ma'lumot bazalaidan informasiyalarni to‘playdi:
UniProt –eng yirik oqsil ma'lumot bazalaridan biri
Source –gen to‘g‘risidigagi qulay va qisqacha tushunchalarni beradi
SOSUI- transmembrana uchasklari xaqida bashorotni amalga oshiradi
PSORT-lokalizasiyalangan oqsilni aytib beradi
HomoloGene –turli tipdagi oqsillarnni solishtiradi
GFP–complementar DNA–mikroskopik flyuoressent bilan oqsillarning lokalizasiyasi
Oqsillarning xalqaro indeksi (IPI).
MetaBase ma'lumotlar bazasi – barcha biologik ma'lumotlar bazasiga doir ma'lumotlar bazasi bo‘lib, tarkibida xozirgi kunda internet orqali kirish mumkin bo‘lgan barcha ma'lumotlar bazasiga bo‘yicha axborotlar saqlanadi
Xozirgi kunda MetaBase ichiga 1000 dan ortiq biologik ma'lumotlar bazasining va 800 dan ortiq “veb-xizmat”larning tarkibiy qismlari kiradi.
Biologik ketma,ketliklarni taqqoslash asoslari. Gomologik ketma,ketliklar.
A) Genetik ketma – ketliklar tahlili Sekvenirlash natijasida qo‘lga kiritilgan ulkan ma'lumotlarni qayta ishlash bioinformatikaning asosiy vazifalaridan biri sanaladi. Genlarni bir yoki har xil tur doirasida solishtirilishi oqsillar vazifasi yoki turlar o‘rtasidagi munosabatni namoyish etishi mumkin (aynan shu ko‘rinishda Filogenetik daraxtlar tuzilishi mumkin). Xozirgi kunda milliardlab juft nukleotidlardan iborat minglab organizmlar genomi bo‘yicha qidiruvni amalga oshirish uchun komp'yuter dasturlari qo‘llaniladi.
B) Evolyusion biologiya Evolyusion biologiya turlarning kelib chiqishi, vaqt o‘tishi bilan ularning rivojlanish jarayonini o‘rganadi. Informatika evolyusion biolog olimlarga bir necha yo‘nalishlarda yordam beradi:
Katta miqdordagi organizmlar evolyusiyasini nafaqat tuzilish yoki fiziologik nuqtai nazardan, balki ularning DNKsidagi o‘zgarishlarni ham tadqiq etish;
Butun boshli genomlarni taqqoslash, bu genlar duplikasiyasi, genlarning lateral tashilishi kabi kompleks evolyusion jarayonlarni o‘rganish va bakterial o‘ziga xos faktorlarni tahmin etish imkonini beradi;
C) Genom annotasiyasi Genomikaning kontekstida annotasiya – DNK ketma –ketliklarida gen va boshqa ob'ektlarning belgilash jarayoni kabi tavsiflanadi. Genomni annotasiyalovchi birinchi dasturiy tizim birinchi marotaba erkin yashovchi tirik organizm - Haemophilus influensae bakteriyasini genomini sekvenirlab, tahlil etib bergan gurux ishtirokchisi Ouen Uayt (ingl. Owen White) tomonidan 1995 yilda yaratilgan. Doktor Uayt genlar, tRNK va DNKning boshqa ob'ektlarini izlab topuvchi tizimni yaratdi va ushbu genlar vazifasiga birinchi marotaba tushuntirishlar kiritib o‘tdi. Ko‘pchilik zamonaviy tizimlar ham shunga o‘xshash tarzda ishlaydi, lekin bu dasturlar doimiy ravishda yangilanib va yaxshilanib boriladi.
D) Biologik xilma – xillikni baholash. Ekotizimning biologik xilma hilligi – aniq bir muhitni tashkil etuvchi, istiqomat qiluvchi barcha turlarning to‘liq genetik yig‘indisi kabi aniqlanishi mumkin. Ushbu soxaning eng muhim potensiallaridan biri – bu nobud bo‘lib borayotgan turlarning DNK ketma – ketligi yoxud butun genomining tahlil etilishi sanaladi. Bunda o‘sha turning genetik ma'lumotlari komp'yuterda saqlanib qoladi va kelajakda ushbu tur butunlay yo‘qolib ketgan taqdirda ham uning ma'lumotlaridan foydalanish imkoni bo‘ladi.
Fanning ishlab chiqarishdagi o‘rni: “Bioinformatika” fanining ishlab chiqarishdagi asosiy o‘rnini tibbiyot, farmasevtika sohasi va zamonaviy tahlil laboratoriyalari tashkil etadi. Tibbiyotda bu fan yutuqlaridan foydalangan holda genlarni ko‘chirib o‘tkazishda, farmasevtikada yangi dori vositalarini yaratish va ularning organizmdagi oqsillar bilan bog‘lanish mexanizmlarini o‘rganishda va zamonaviy diagnostik laboratoriyalarda foydalaniladi.
Foydalanillgan adabiyotlar
1. Леск А.М. Введение в биоинформатику /Introduction to Bioinformatics пер. с англ. под ред. А. А. Миронова, В. К. Швядаса. - М.: БИНОМ. Лаб. знаний, 2009
2. Сетубал Ж., Мейданис Ж. Введение в вычислительную молекулярную биологию / Introduction to Computational Molecular Biology / пер. с англ. А. А. Чумичкина; под ред. А. А. Миронова. - М. ; Ижевск : Регуляр. и хаот. динамика: НИЦ "Регулярная и хаотическая динамика", Ин-т компьютер. исслед., 2007.
3. Model M.L. Bioinformatics Programming Using Python: Practical Programming for Biological Data New York: O'Reilly Media, 2009. English
4. Capecchi M.R. // Nat. Rev. Genet. 2005
5. Bibikova M., Golic M., Golic K.G., Carroll D. // Genetics. 2002
6. Miles, C; Wayne, M (2008). "Quantitative trait locus (QTL) analysis". Nature Education (1.1).
7. Ricki Lewis (2003), Multifactorial Traits, McGraw-Hill Higher Education.
8. Proud, Virginia & Roberts, Helen (31 December 2005). "Medical Genetics: Multifactorial Inheritance". Children's Hospital of the King's Daughters. Retrieved 6 January 2007.
9. "Multifactorial Inheritance". Pregnancy and Newborn Health Education Centre. The March of Dimes. Archived from the original on 2 November 2006. Retrieved November 12, 2014.
10. Emery's Elements of Medical Genetics
|
