|
Yaxshi ishingizni bilimlar bazasida yuboring oddiy. Quyidagi shakldan foydalaning
|
| bet | 2/4 | | Sana | 04.04.2022 | | Hajmi | 0.86 Mb. | | #19299 |
Bog'liq farmatsevtik kimyo 3- маъруза Algoritm va uning asosiy xossalari, 2-Mavzu Zamonaviy kompyuter va ularning arxitekturasi., Raxmatullo 50%i, Tohirov MYaxshi ishingizni bilimlar bazasida yuboring oddiy. Quyidagi shakldan foydalaning
Talabalar, aspirantlar, yosh olimlar o'z bilimlari va ishlarida bilim bazasidan foydalangan holda sizdan juda minnatdor bo'lishadi.
Farmatsevtik kimyo va farmatsevtika tahlili
Kirish
1. Farmatsevtika kimyosining fan sifatida tavsifi
1.1 Farmatsevtika kimyosi predmeti va vazifalari
1.2 Farmatsevtik kimyoning boshqa fanlar bilan aloqasi
1.3 Farmatsevtika kimyosi vositalari
1.4 Farmatsevtik kimyoning zamonaviy muammolari
2. Farmatsevtik kimyoning rivojlanish tarixi
2.1 Farmatsevtika rivojlanishining asosiy bosqichlari
2.2 Rossiyada farmatsevtik kimyoning rivojlanishi
2 .3 SSSRda farmatsevtik kimyoning rivojlanishi
3. Farmatsevtik tahlil
3.1 Farmatsevtika va farmakopeya tahlilining asosiy printsiplari
3.2 Farmatsevtik tahlil mezonlari
3.3 Farmatsevtik tahlil paytida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan xatolar
3.4 Dorivor moddalarning haqiqiyligini tekshirishning umumiy tamoyillari
3.5 Dori vositalarining sifatsizligi manbalari va sabablari
3.6 Poklik uchun sinovlarga qo'yiladigan umumiy talablar
3.7 Dori vositalarining sifatini o'rganish usullari
3.8 Tahlil usullarini tasdiqlash
topilmalar
Ishlatilgan adabiyotlar ro'yxati
Kirish
Farmatsevtik kimyoning yangi dori-darmonlarni, dori vositalarini modellashtirish va ularni sintez qilish, farmakokinetikani o'rganish va boshqalar kabi vazifalari orasida dori vositalarining sifatini tahlil qilish alohida o'rin tutadi.Davlat farmakopeyasi majburiy to'plamdir. dorilarning sifatini tartibga soluvchi milliy standartlar va qoidalar.
Dori vositalarining farmakopoeial tahlili turli ko'rsatkichlar asosida sifatni baholashni o'z ichiga oladi. Xususan, dorivor mahsulotning haqiqiyligi aniqlanadi, uning tozaligi tahlil qilinadi, miqdoriy aniqlanishi amalga oshiriladi, dastlab bunday tahlil uchun faqat kimyoviy usullardan foydalanilgan; haqiqiylik reaktsiyalari, nopoklik reaktsiyalari va miqdoriy titrlashlar.
Vaqt o'tishi bilan nafaqat farmatsevtika sanoatining texnik rivojlanish darajasi oshdi, balki dori-darmonlarning sifatiga qo'yiladigan talablar ham o'zgardi. So'nggi yillarda tahlilning fizik va fizik-kimyoviy usullaridan keng foydalanishga o'tish tendentsiyasi kuzatilmoqda. Xususan, infraqizil va ultrabinafsha spektrofotometriya, yadro magnit-rezonansli spektroskopiya va boshqalar keng qo'llaniladi.Xromatografiya usullari (yuqori samarali suyuqlik, gaz-suyuqlik, yupqa qatlam), elektroforez va boshqalar keng qo'llaniladi.
Ushbu usullarning barchasini o'rganish va ularni takomillashtirish bugungi kunda farmatsevtika kimyosining eng muhim vazifalaridan biridir.
1. Farmatsevtika kimyosining fan sifatida tavsifi
1.1 Farmatsevtika kimyosi predmeti va vazifalari
Farmatsevtika kimyosi - bu kimyoviy fanlarning umumiy qonuniyatlariga asoslanib, dorivor moddalarni olish usullari, tuzilishi, fizik-kimyoviy xossalari, ularning kimyoviy tuzilishi va organizmga ta'siri o'rtasidagi bog'liqlik, sifat nazorati usullari va saqlash paytida yuz beradigan o'zgarishlar.
Farmatsevtik kimyodagi dorivor moddalarni tadqiq qilishning asosiy usullari bu analiz va sintez - bir-birini to'ldiruvchi dialektik jihatdan chambarchas bog'liq jarayonlardir. Analiz va sintez tabiatda yuz beradigan hodisalarning mohiyatini tushunishning kuchli vositalaridir.
Farmatsevtik kimyo oldida turgan muammolar klassik fizik, kimyoviy va fizik-kimyoviy usullar yordamida hal qilinadi, bu usullar dorivor moddalarni sintez qilish uchun ham, tahlil qilish uchun ham qo'llaniladi.
Farmatsevtika kimyosini o'rganish uchun bo'lajak farmatsevt umumiy nazariy kimyoviy va biotibbiyot fanlari, fizika, matematika sohasida chuqur bilimga ega bo'lishi kerak. Falsafa sohasidagi kuchli bilim ham talab qilinadi, chunki boshqa kimyoviy fanlar singari farmatsevtika kimyosi ham moddaning harakatlanishining kimyoviy shaklini o'rganish bilan shug'ullanadi.
1.2 Farmatsevtik kimyoning boshqa fanlar bilan aloqasi
Farmatsevtik kimyo kimyo fanining muhim sohasidir va uning alohida fanlari bilan chambarchas bog'liq (1-rasm). Asosiy kimyoviy fanlarning yutuqlaridan foydalangan holda, farmatsevtika kimyosi yangi dori vositalarini izlash muammosini hal qiladi.
Masalan, zamonaviy kompyuter usullari preparatning farmakologik ta'sirini (terapevtik ta'sirini) bashorat qilishga imkon beradi. Kimyoda kimyoviy birikmaning tuzilishi, uning xossalari va faolligi (QSAR-, yoki KKSA usuli - miqdoriy tuzilish-faollik korrelyatsiyasi) o'rtasidagi bittadan yozishmalarni izlash bilan bog'liq alohida yo'nalish shakllandi.
Tuzilish-mulk munosabatlarini, masalan, topologik indeks (dori tuzilishini aks ettiruvchi indikator) va terapevtik indeks (o'ldiradigan tokning LD50 / ED50 samarali dozasiga nisbati) qiymatlarini taqqoslash orqali topish mumkin. ).
Farmatsevtik kimyo boshqa kimyoviy bo'lmagan fanlar bilan ham bog'liq (2-rasm).
Shunday qilib, matematikani bilish, xususan, giyohvand moddalarni tahlil qilish natijalarini metrologik baholashni qo'llashga imkon beradi, informatika dorilar, fizika - tabiatning asosiy qonunlaridan foydalanish va tahlil qilishda zamonaviy asbob-uskunalardan foydalanishni o'z vaqtida qabul qilishni ta'minlaydi. tadqiqot.
Farmatsevtik kimyo va ixtisoslashtirilgan fanlarning o'zaro bog'liqligi aniq. Farmakognoziyaning rivojlanishi o'simliklardan kelib chiqqan biologik faol moddalarni ajratmasdan va tahlil qilmasdan mumkin emas. Farmatsevtik tahlil dori tayyorlash texnologik jarayonlarining alohida bosqichlariga hamroh bo'ladi. Farmakoekonomika va farmatsevtika menejmenti dori vositalari sifatini nazorat qilish tizimini tashkil qilishda farmatsevtik kimyo bilan aloqada bo'ladi. Dori vositalari va ularning metabolitlarining biologik muhitdagi muvozanatdagi (farmakodinamikasi va toksiko-dinamikasi) va o'z vaqtida (farmakokinetikasi va toksikokinetikasi) tarkibidagi tarkibini aniqlash farmakologiya va toksikologik kimyo muammolarini hal qilish uchun farmatsevtik kimyodan foydalanish imkoniyatlarini namoyish etadi.
Bir qator biotibbiyot fanlari (biologiya va mikrobiologiya, fiziologiya va patofiziologiya) farmatsevtika kimyosini o'rganishning nazariy asosini tashkil etadi.
Yuqoridagi barcha fanlar bilan yaqin aloqalar farmatsevtik kimyoning zamonaviy muammolarini hal qilishga imkon beradi.
Oxir oqibat, bu muammolar yangi, yanada samarali va xavfsiz dori-darmonlarni yaratish va farmatsevtik tahlil usullarini ishlab chiqishda davom etadi.
1.3 Farmatsevtik kimyo ob'ektlari
Farmatsevtik kimyoning ob'ektlari kimyoviy tuzilishi, farmakologik ta'siri, vazni, aralashmalar tarkibidagi tarkibiy qismlar, aralashmalar va ular bilan bog'liq moddalarning mavjudligi jihatidan juda xilma-xildir. Ushbu ob'ektlarga quyidagilar kiradi:
Dorivor moddalar (LB) - (moddalar) - bu o'simlik, hayvon, mikrob yoki sintetik kelib chiqishining farmakologik faolligi bilan ajralib turadigan alohida moddalar. Moddalar dorilarni ishlab chiqarish uchun mo'ljallangan.
Dorivor mahsulotlar (dorilar) - bu o'simlik moddalari, minerallar, qon, qon plazmasi, odam yoki hayvon organlari, to'qimalaridan sintez qilish yo'li bilan olingan, shuningdek biologik texnologiyalardan foydalangan holda, farmakologik faollikka ega noorganik yoki organik birikmalar. Dori-darmonlarni ishlab chiqarish yoki ishlab chiqarish uchun mo'ljallangan sintetik, o'simlik yoki hayvonot manbalaridan olingan biologik faol moddalar (BAS) ham LW ga tegishli. Dozalash shakli (DF) - bu zaruriy terapevtik ta'sirga ega bo'lgan, foydalanish uchun qulay bo'lgan dori yoki preparatga beriladigan holat.
Dorivor preparatlar (MP) - ma'lum formulada dozalashtirilgan, foydalanishga tayyor dorilar.
Ushbu dorilar, giyohvand moddalar, giyohvand moddalar va giyohvand moddalarning barchasi Rossiya Federatsiyasida foydalanishga ruxsat berilgan mahalliy va xorijiy ishlab chiqarishlar bo'lishi mumkin. Yuqoridagi atamalar va ularning qisqartmalari rasmiydir. Ular OST tarkibiga kiritilgan va farmatsevtika amaliyotida foydalanish uchun mo'ljallangan.
Farmatsevtik kimyo ob'ektlari qatoriga dorilarni, sintezning oraliq va yon mahsulotlarini, qoldiq erituvchilarni, yordamchi va boshqa moddalarni olish uchun ishlatiladigan dastlabki mahsulotlar ham kiradi. Ptentli dori-darmonlardan tashqari, farmatsevtik tahlil ob'ekti jeneriklar (umumiy dorilar). Farmatsevtika ishlab chiqaruvchisi ishlab chiqarilgan asl dori-darmonga patent oladi, bu uning ma'lum muddat (odatda 20 yil) davomida kompaniya mulki ekanligini tasdiqlaydi. Patent uni boshqa ishlab chiqaruvchilarning raqobatisiz amalga oshirish uchun mutlaq huquqni beradi. Patentning amal qilish muddati tugagandan so'ng, ushbu dorivor mahsulotni bepul ishlab chiqarish va sotishga boshqa barcha kompaniyalarga ruxsat beriladi. U umumiy dori-darmonga aylanadi yoki umumiy bo'ladi, lekin asl nusxasi bilan mutlaqo bir xil bo'lishi kerak. Faqatgina farq ishlab chiqaruvchi kompaniya tomonidan berilgan nomdagi farqdir. Umumiy va asl dori-darmonlarni qiyosiy baholash farmatsevtika ekvivalenti (faol tarkibiy qismning teng miqdori), bioekvivalentsiya (qon va to'qimalarda qabul qilinganda teng miqdordagi birikma kontsentratsiyasi), terapevtik ekvivalentlik (qo'llanilganda bir xil samaradorlik va xavfsizlik) teng shartlar va dozalar). Umumiy mahsulotlarning afzalliklari - bu asl dori-darmonlarni yaratish bilan taqqoslaganda sezilarli darajada tejash. Shu bilan birga, ularning sifati mos keladigan asl dorilarga o'xshash tarzda baholanadi.
Farmatsevtika kimyosi ob'ektlari, shuningdek, zavod va farmatsevtika formulalarining (DF) turli xil tayyor farmatsevtika mahsulotlari (FPP), dorivor o'simlik xom ashyosi (MPR) hisoblanadi. Bularga planshetlar, granulalar, kapsulalar, kukunlar, shamchalar, damlamalar, ekstraktlar, aerozollar, malhamlar, yamalar, ko'z tomchilari, turli in'ektsion DF, oftalmik dorivor plyonkalar (GLP) kiradi. Ushbu va boshqa atamalar va tushunchalarning mazmuni ushbu darslikning terminologik lug'atida keltirilgan.
Gomeopatik dorilar - bu qoida tariqasida maxsus texnologiya asosida ishlab chiqarilgan va turli xil dorivor mahsulotlar shaklida og'iz orqali, in'ektsiya qilish yoki mahalliy foydalanish uchun mo'ljallangan faol birikmalar mikrodozalarini o'z ichiga olgan bir yoki ko'p komponentli dorivor mahsulotlar.
Davolashning gomeopatik usulining muhim xususiyati bosqichma-bosqich ketma-ket suyultirish yo'li bilan tayyorlangan kichik va o'ta kichik dozadagi dori vositalaridan foydalanish hisoblanadi. Bu gomeopatik dorilarning texnologiyasi va sifatini nazorat qilishning o'ziga xos xususiyatlarini aniqlaydi.
Gomeopatik dorilar assortimenti ikki toifadan iborat: monokomponentli va kompleks. Birinchi marta gomeopatik dorilar 1996 yilda Davlat reestriga kiritilgan (1192 monopreparat miqdorida). Keyinchalik, ushbu nomenklatura kengayib bordi va hozirda 1192 ta monopreparatlarga qo'shimcha ravishda 185 ta mahalliy va 261 ta xorijiy gomeopatik dorilar nomlarini o'z ichiga oladi. Ular orasida 154 ta matritsa damlamasi moddalari, shuningdek turli xil DF mavjud: granulalar, til osti tabletkalari, shamlar, malhamlar, kremlar, jellar, tomchilar, ukol qilish uchun eritmalar, rezorbsiya uchun draje, og'iz eritmalari, yamaqlar.
Gomeopatik dorivor mahsulotlarning bunday katta nomenklaturasi yuqori sifat talablarini talab qiladi. Shuning uchun ularni ro'yxatdan o'tkazish nazorat va ruxsat berish tizimining talablariga, shuningdek allopatik dorilarga qat'iy muvofiq ravishda amalga oshiriladi, so'ngra Sog'liqni saqlash vazirligida ro'yxatdan o'tkaziladi. Bu gomeopatik dorilar samaradorligi va xavfsizligining ishonchli kafolatini beradi.
Oziq-ovqat mahsulotlariga biologik faol qo'shimchalar (BAA) (oziqlantiruvchi vositalar va parafarmatsevtikalar) inson ovqatlanishini boyitish maqsadida to'g'ridan-to'g'ri qabul qilish yoki oziq-ovqat mahsulotlariga kiritish uchun mo'ljallangan tabiiy yoki bir xil biologik faol moddalarning konsentratlari. Oziq-ovqat qo'shimchalari o'simlik, hayvon yoki mineral xom ashyolardan, shuningdek kimyoviy va biotexnologik usullar bilan olinadi. Oziq-ovqat qo'shimchalarining soni oshqozon-ichak trakti mikroflorasini tartibga soluvchi bakterial va ferment preparatlarini o'z ichiga oladi. Oziq-ovqat qo'shimchasi oziq-ovqat, farmatsevtika va biotexnologik korxonalarda ekstraktlar, tentürler, balzamlar, changlar, quruq va suyuq konsentratlar, siroplar, planshetlar, kapsulalar va boshqa shakllarda ishlab chiqariladi. Oziq-ovqat qo'shimchalari dorixonalar va sog'lom oziq-ovqat do'konlari tomonidan sotiladi. Ular tarkibida kuchli, giyohvandlik va zaharli moddalar, shuningdek tibbiyotda ishlatilmaydigan va ovqatlanishda ishlatilmaydigan dorivor mahsulotlar bo'lmasligi kerak. Oziq-ovqat qo'shimchalarini ekspertizasi va gigienik sertifikatlash 1997 yil 15 apreldagi 117-sonli "Oziq-ovqat mahsulotlarining biologik faol qo'shimchalarini tekshirish va gigienik sertifikatlash tartibi to'g'risida" gi buyrug'i bilan tasdiqlangan qoidalarga qat'iy muvofiq ravishda amalga oshiriladi.
Birinchi marta parhez qo'shimchalari Qo'shma Shtatlarda tibbiyot amaliyotida 60-yillarda paydo bo'lgan. XX asr Avvaliga ular vitaminlar va minerallarning komplekslari edi. Keyin ular o'simlik va hayvonot manbalaridan turli xil tarkibiy qismlarni, ekstraktlar va kukunlarni o'z ichiga boshladi. ekzotik tabiiy mahsulotlar.
Xun takviyasini tuzishda tarkibiy qismlarning, ayniqsa metall tuzlarining kimyoviy tarkibi va dozalari har doim ham hisobga olinmaydi. Ularning aksariyati asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ularning samaradorligi va xavfsizligi har doim ham etarli hajmda o'rganilmaydi. Shuning uchun, ba'zi hollarda, xun takviyeleri foyda o'rniga zarar etkazishi mumkin, chunki ularning bir-biri bilan o'zaro ta'siri, dozalari, yon ta'siri va hatto ba'zida giyohvandlik ta'siri hisobga olinmaydi. AQShda 1993 yildan 1998 yilgacha parhez qo'shimchalarining salbiy reaktsiyalari to'g'risida 2621 ta xabar ro'yxatdan o'tkazildi. 101 halokatli. Shuning uchun JSST parhez qo'shimchalari ustidan nazoratni kuchaytirish va ularning samaradorligi va xavfsizligiga dori-darmonlarning sifat mezonlariga o'xshash talablar qo'yish to'g'risida qaror qabul qildi.
1.4 Farmatsevtik kimyoning zamonaviy muammolari
Farmatsevtik kimyoning asosiy muammolari:
* yangi dori vositalarini yaratish va tadqiq etish;
* farmatsevtika va biofarmatsevtik tahlil usullarini ishlab chiqish.
Yangi dori vositalarini yaratish va tadqiq qilish. Mavjud dori-darmonlarning katta arsenaliga qaramay, yangi yuqori samarali dorilarni topish muammosi dolzarb bo'lib qolmoqda.
Zamonaviy tibbiyotda dori vositalarining o'rni doimiy ravishda oshib bormoqda. Bu bir qator sabablarga bog'liq, ularning asosiylari:
* bir qator jiddiy kasalliklar hali dorilar tomonidan davolanmagan;
* bir qator dori vositalaridan uzoq muddatli foydalanish tolerant patologiyalarni shakllantiradi, ular bilan kurashish uchun boshqa ta'sir mexanizmi bo'lgan yangi dorilar kerak;
* mikroorganizmlarning evolyutsiyasi jarayonlari yangi kasalliklarning paydo bo'lishiga olib keladi, ularni davolash uchun samarali dorilar kerak;
* ishlatiladigan ba'zi dorilar nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi va shuning uchun xavfsizroq dorilarni yaratish kerak.
Har bir yangi asl dori vositasining yaratilishi tibbiy, biologik, kimyo va boshqa fanlarning fundamental bilimlari va yutuqlarini rivojlantirish, intensiv eksperimental tadqiqotlar, katta moddiy xarajatlarning sarmoyasi natijasidir. Zamonaviy farmakoterapiyaning yutuqlari gomeostazning asosiy mexanizmlarini, patologik jarayonlarning molekulyar asoslarini, fiziologik faol birikmalarni (gormonlar, vositachilar, prostaglandinlar va boshqalarni) kashf etish va o'rganish bo'yicha chuqur nazariy tadqiqotlar natijasidir. Yuqumli jarayonlarning birlamchi mexanizmlarini va mikroorganizmlar biokimyosini o'rganishda erishilgan yutuqlar yangi kimyoviy terapevtik vositalarni yaratishga yordam berdi. Organik va farmatsevtika kimyosi yutuqlari, fizik-kimyoviy usullar kompleksi, sintetik va tabiiy birikmalarni texnologik, biotexnologik, biofarmatsevtik va boshqa tadqiqotlar asosida yangi dori-darmonlarni yaratish mumkin bo'ldi.
Farmatsevtik kimyoning kelajagi tibbiyot ehtiyojlari va ushbu sohalarning barchasida olib borilayotgan tadqiqotlarda yanada rivojlanish bilan bog'liq. Bu farmakoterapiyaning yangi yo'nalishlarini kashf etish, kimyoviy yoki mikrobiologik sintez yordamida ham, o'simlik yoki hayvonot xom ashyosidan BASni ajratish orqali ko'proq fiziologik, zararsiz dori-darmonlarni ishlab chiqarish uchun dastlabki shartlarni yaratadi. Insulin, o'sish gormonlarini, OITS, alkogolizmni davolash uchun dori-darmonlarni olish va monoklonal jismlarni olish sohasidagi o'zgarishlar ustuvor ahamiyatga ega. Boshqa yurak-qon tomir, yallig'lanishga qarshi, diuretik, neyroleptik, antiallergik dorilar, immunomodulyatorlar, shuningdek yarim sintetik antibiotiklar, sefalosporinlar va gibrid antibiotiklarni yaratish sohasida faol tadqiqotlar olib borilmoqda. Dori vositalarining eng istiqbolli rivojlanishi tabiiy peptidlar, polimerlar, polisakkaridlar, gormonlar, fermentlar va boshqa biologik faol moddalarni o'rganishga asoslangan. Tananing biologik tizimlari bilan bog'liq ilgari o'rganilmagan aromatik va heterosiklik birikmalar asosida yangi farmakoforlarni va giyohvandlik avlodlarini maqsadli sintezini aniqlash juda muhimdir.
Yangi sintetik dori-darmonlarni ishlab chiqarish deyarli cheksizdir, chunki ularning molekulyar og'irligi oshishi bilan sintezlangan birikmalar soni ko'payadi. Masalan, nisbiy molekulyar og'irligi 412 bo'lgan eng oddiy uglerod-vodorod birikmalarining miqdori 4 milliard moddadan oshadi.
So'nggi yillarda sintetik dori vositalarini yaratish va tadqiq etish jarayoniga yondashuv o'zgardi. "Sinov va xatolar" ning sof empirik usulidan tadqiqotchilar tobora tajribalar natijalarini rejalashtirish va qayta ishlash, zamonaviy fizikaviy va kimyoviy usullarni qo'llash uchun matematik usullardan foydalanishga o'tmoqdalar. Ushbu yondashuv sintez qilingan moddalarning biologik faolligini taxmin qilish, yangi dorilarni yaratish vaqtini qisqartirish uchun keng imkoniyatlarni ochib beradi. Kelajakda kompyuterlar uchun ma'lumotlar banklarini yaratish va to'plash, shuningdek, kimyoviy tuzilish va sintez qilingan moddalarning farmakologik ta'siri o'rtasidagi bog'liqlikni o'rnatish uchun kompyuterlardan foydalanish tobora muhim ahamiyat kasb etadi. Oxir oqibat, bu ishlar inson tanasi tizimlariga o'xshash samarali dori-darmonlarni yo'naltirilgan dizayni bo'yicha umumiy nazariyani yaratishga olib kelishi kerak.
O'simlik va hayvonot manbalaridan yangi dorilarni yaratish yuqori o'simliklarning yangi turlarini izlash, hayvonlar yoki boshqa organizmlarning organlari va to'qimalarini o'rganish, ular tarkibidagi kimyoviy moddalarning biologik faolligini o'rnatish kabi asosiy omillardan iborat.
LB ishlab chiqarishning yangi manbalarini o'rganish, ularni ishlab chiqarish uchun kimyo, oziq-ovqat, yog'ochni qayta ishlash va boshqa tarmoqlarning chiqindilaridan keng foydalanish muhim ahamiyatga ega. Ushbu yo'nalish kimyo va farmatsevtika sanoati iqtisodiyoti bilan bevosita bog'liq bo'lib, dori vositalarining narxini pasaytirishga yordam beradi. LB ni yaratish uchun zamonaviy biotexnologiya va genetik muhandislik usullaridan foydalanish istiqbolli bo'lib, ular kimyoviy va farmatsevtika sanoatida tobora ko'proq foydalanilmoqda.
Shunday qilib, turli xil farmakoterapevtik guruhlardagi dorilarning amaldagi nomenklaturasi yanada kengayishni talab qiladi. Yaratilayotgan yangi dorilar faqat samaradorligi va xavfsizligi jihatidan mavjud bo'lgan dori vositalaridan oshib ketganda va sifat jihatidan jahon talablariga javob beradigan taqdirda umidvor bo'ladi. Ushbu muammoni hal qilishda ushbu fanning ijtimoiy va tibbiy ahamiyatini aks ettiradigan farmatsevtik kimyo sohasidagi mutaxassislarga muhim ahamiyat beriladi. Eng keng miqyosda kimyogarlar, biotexnologlar, farmakologlar va klinisyenlar ishtirokida yangi yuqori samarali dori-darmonlarni yaratish sohasidagi keng qamrovli tadqiqotlar 071 "Kimyoviy va biologik sintez usullari bilan yangi dori-darmonlarni yaratish" kichik dasturi doirasida amalga oshiriladi.
Biologik faol moddalarni skrining bo'yicha an'anaviy ish bilan bir qatorda, uni davom ettirish zarurati aniq, yangi dorilarni yo'naltirilgan sintezi bo'yicha tadqiqotlar tobora ko'payib bormoqda. Bunday ishlar farmakokinetikasi va dori almashinuvi mexanizmini o'rganishga asoslangan; bu yoki boshqa fiziologik faoliyat turini belgilaydigan biokimyoviy jarayonlarda endogen birikmalarning rolini aniqlash; ferment tizimlarini inhibe qilish yoki faollashtirishning mumkin bo'lgan usullarini o'rganish. Yangi dori-darmonlarni yaratish uchun eng muhim asos - bu ma'lum bo'lgan dorilar yoki tabiiy biologik faol moddalar, shuningdek, endogen birikmalar molekulalarini modifikatsiyalash, ularning tuzilish xususiyatlarini hisobga olish va xususan, "farmakofor" guruhlarini kiritish, rivojlanish giyohvand moddalar. Dori vositalarini ishlab chiqishda bioavailability va selektivlikni oshirishga, organizmdagi transport tizimlarini yaratish orqali ta'sir muddatini tartibga solishga erishish kerak. Yo'naltirilgan sintez uchun birikmani kimyoviy tuzilishi, fizik-kimyoviy xossalari va biologik faolligi o'rtasidagi korrelyatsiyaga bog'liqlikni aniqlash, preparatni loyihalashda kompyuter texnologiyasidan foydalanish kerak.
So'nggi yillarda kasalliklar tarkibi va epidemiologik vaziyat sezilarli darajada o'zgardi, yuqori darajada rivojlangan mamlakatlarda aholining o'rtacha umr ko'rish davomiyligi oshdi va keksalar orasida kasallanish darajasi oshdi. Ushbu omillar giyohvand moddalarni qidirishning yangi yo'nalishlarini belgilab berdi. Har xil turdagi nöropsikiyatrik kasalliklarni (parkinsonizm, depressiya, uyquning buzilishi), yurak-qon tomir (ateroskleroz, arterial gipertenziya, koronar arteriya kasalligi, yurak ritmining buzilishi), mushak-skelet tizimi kasalliklarini davolash uchun dorilar nomenklaturasini kengaytirish zarurati tug'ildi ( artrit, o'murtqa kasalliklar), o'pka kasalliklari (bronxit, bronxial astma). Ushbu kasalliklarni davolash uchun samarali dorilar hayot sifatiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi va odamlar hayotining faol davrini sezilarli darajada uzaytirishi mumkin. qarilik. Bundan tashqari, ushbu yo'nalishdagi asosiy yondashuv - bu kasallikning patogenezidagi metabolik aloqalarga ta'siri tufayli terapevtik ta'sir ko'rsatadigan, tananing asosiy funktsiyalarida keskin o'zgarishlarga olib kelmaydigan engil ta'sir ko'rsatadigan dori-darmonlarni izlashdir.
Yangi hayotiy dori-darmonlarni izlash va mavjudlarini zamonaviylashtirishning asosiy yo'nalishlari:
* energiya va plastmassa almashinuvi bioregulyatorlari va metabolitlari sintezi;
* kimyoviy sintezning yangi mahsulotlarini skrining paytida potentsial dorilarni aniqlash;
* dasturlashtiriladigan xususiyatlarga ega bo'lgan birikmalar sintezi (ma'lum dorilar qatoridagi tuzilishni o'zgartirish, tabiiy fito-moddalarni qayta sintez qilish, biologik faol moddalarni kompyuter orqali izlash);
* evtomerlarning stereoselektiv sintezi va ijtimoiy ahamiyatga ega LB ning eng faol konformatsiyalari.
Farmatsevtik va biofarmatsevtik tahlil usullarini ishlab chiqish. Ushbu muhim muammoni hal qilish zamonaviy kimyoviy va fizik-kimyoviy usullardan keng foydalangan holda dori vositalarining fizikaviy va kimyoviy xususiyatlarini fundamental nazariy tadqiqotlar asosidagina mumkin. Ushbu usullardan foydalanish yangi dori vositalarini yaratilishidan tortib, yakuniy ishlab chiqarish mahsulotining sifatini nazorat qilishgacha bo'lgan jarayonni qamrab olishi kerak. Shuningdek, dorivor mahsulotlar va dori vositalari uchun sifatiga qo'yiladigan talablarni aks ettiradigan va standartlashtirishni ta'minlaydigan yangi va takomillashtirilgan me'yoriy hujjatlarni ishlab chiqish zarur.
Ekspert baholash usuli bo'yicha ilmiy tahlil asosida farmatsevtika tahlili sohasida eng istiqbolli tadqiqot yo'nalishlari aniqlandi. Ushbu tadqiqotlarda muhim o'rinni tahlilning aniqligini, uning o'ziga xosligi va sezgirligini oshirish, juda oz miqdordagi dori-darmonlarni, shu jumladan bitta dozada tahlil qilish, shuningdek, tahlilni avtomatik va qisqa muddatlarda olib borish bo'yicha ish olib boradi. vaqt. Mehnat intensivligining pasayishi va tahlil usullari samaradorligining oshishi muhim ahamiyat kasb etmoqda. Fizikaviy va kimyoviy usullardan foydalanishga asoslangan kimyoviy tuzilish munosabatlari bilan birlashtirilgan dori guruhlarini tahlil qilishning yagona usullarini ishlab chiqish istiqbollidir. Birlashtirish analitik kimyogar samaradorligini oshirish uchun katta imkoniyatlar yaratadi.
Kelgusi yillarda kimyoviy titrimetrik usullar o'z ahamiyatini saqlab qoladi, bular qator ijobiy jihatlarga ega, xususan, yuqori aniqlik aniqligi. Shuningdek, farmatsevtik tahlilga buretasiz va indikatsiz titrlash, dielektrik, biamperometrik va boshqa titrlash turlarini potentsiometriya bilan birgalikda titrlashning yangi usullarini, shu jumladan ikki fazali va uch fazali tizimlarda joriy etish zarur.
Kimyoviy tahlilda so'nggi yillarda optik tolali datchiklardan (indikatorlarsiz, lyuminestsent, xemilyuminesans, biosensorlar) foydalanilmoqda. Ular jarayonlarni masofadan turib o'rganishga imkon beradi, namunaning holatini buzmasdan konsentratsiyani aniqlashga imkon beradi, ularning narxi nisbatan past. Farmatsevtika tahlilida kinetik usullarni yanada takomillashtirish, ular tozalikni tekshirishda ham, miqdoriy aniqlashda ham yuqori sezuvchanlik bilan ajralib turadi.
Biologik sinov usullarining murakkabligi va past aniqligi ularni tezroq va sezgirroq fizik-kimyoviy usullar bilan almashtirishni taqozo etadi. Fermentlar, oqsillar, aminokislotalar, gormonlar, glikozidlar, antibiotiklarni o'z ichiga olgan dorilarni tahlil qilishning biologik va fizik-kimyoviy usullarining etarliligini o'rganish farmatsevtik tahlilni takomillashtirishning zaruriy usuli hisoblanadi. Keyingi 20-30 yil ichida etakchi rolni optik, elektrokimyoviy va ayniqsa zamonaviy xromatografik usullar egallaydi, chunki ular farmatsevtik tahlil talablariga to'liq javob beradi. Ushbu usullarning turli xil modifikatsiyalari ishlab chiqiladi, masalan, differentsial va lotin spektrofotometriya kabi farq spektroskopiyasi. Xromatografiya sohasida gaz-suyuqlik xromatografiyasi (GLK) bilan bir qatorda yuqori mahsuldor suyuq xromatografiya (HPLC) tobora ustuvor ahamiyat kasb etmoqda.
Olingan dori-darmonlarning yaxshi sifati boshlang'ich mahsulotlarning tozaligi, texnologik rejimga rioya qilish va boshqalarga bog'liq. Shuning uchun farmatsevtika tahlili sohasidagi tadqiqotlarning muhim yo'nalishi bu dori ishlab chiqarishning dastlabki va oraliq mahsulotlarining sifatini nazorat qilish usullarini ishlab chiqarish (bosqichma-bosqich ishlab chiqarishni nazorat qilish). Ushbu yo'nalish OMP qoidalari dori vositalarini ishlab chiqarishga qo'yiladigan talablardan kelib chiqadi. Zavod nazorati va tahlil laboratoriyalari avtomatik tahlil usullarini ishlab chiqadi. Bu borada muhim imkoniyatlar bosqichma-bosqich boshqarish uchun avtomatlashtirilgan oqim-in'ektsiya tizimlaridan, shuningdek RTUlarni ketma-ket boshqarish uchun GLC va HPLC dan foydalanish orqali ochiladi. Laboratoriya robotlaridan foydalanishga asoslangan barcha tahlil operatsiyalarini to'liq avtomatlashtirish yo'lida yangi qadam qo'yildi. Robototexnika allaqachon chet el laboratoriyalarida, ayniqsa namuna olish va boshqa yordamchi operatsiyalarda keng qo'llanilishini topdi.
Keyinchalik takomillashtirish uchun aerozollar, ko'z plyonkalari, ko'p qatlamli tabletkalar, spansulalarni o'z ichiga olgan ko'pkomponentli DF, shu jumladan tayyor mahsulotni tahlil qilish usullari kerak bo'ladi. Shu maqsadda xromatografiyani optik, elektrokimyoviy va boshqa usullar bilan birlashtirishga asoslangan gibrid usullardan keng foydalaniladi. Alohida ishlab chiqarilgan LFni ekspress-tahlil qilish o'z ahamiyatini yo'qotmaydi, ammo fizikaviy va kimyoviy usullar tobora ko'proq kimyoviy usullarning o'rnini bosadi. Oddiy va etarlicha aniq refraktometrik, interferometrik, polarimetrik, lyuminestsent, fotokolorimetrik tahlil usullari va boshqa usullarning joriy etilishi ob'ektivlikni oshirishi va dorixonalarda ishlab chiqarilayotgan farmatsevtika mahsulotlarining sifatini baholashni tezlashtirishi mumkin. So'nggi yillarda paydo bo'lgan giyohvand moddalarni soxtalashtirishga qarshi kurash muammosi bilan bog'liq holda bunday texnikani ishlab chiqish juda dolzarb ahamiyat kasb etmoqda. Qonunchilik va huquqiy me'yorlar bilan bir qatorda mahalliy va xorijiy ishlab chiqariladigan dori vositalari sifati ustidan nazoratni kuchaytirish mutlaqo zarur. ekspres usullari.
Dori-darmonlarni saqlash jarayonida yuzaga keladigan kimyoviy jarayonlarni o'rganish uchun farmatsevtik tahlilning turli usullaridan foydalanish nihoyatda muhim yo'nalishdir. Ushbu jarayonlarni bilish dori vositalari va DFni barqarorlashtirish, dori vositalarini saqlashning ilmiy asoslangan sharoitlarini yaratish kabi dolzarb muammolarni hal qilishga imkon beradi. Bunday tadqiqotlarning amaliy maqsadga muvofiqligi ularning iqtisodiy ahamiyati bilan tasdiqlangan.
Biyofarmasötik tahlil vazifasi nafaqat dori vositalarini, balki biologik suyuqliklarda va tana to'qimalarida ularning metabolitlarini aniqlash usullarini ishlab chiqishni o'z ichiga oladi. Biyofarmasiya va farmakokinetika muammolarini hal qilish uchun biologik to'qimalarda va suyuqlikda dori vositalarini tahlil qilishning aniq va sezgir fizik-kimyoviy usullari talab qilinadi. Bunday texnikani ishlab chiqish farmatsevtika va toksikologik tahlil sohasida ishlaydigan mutaxassislarning vazifalari qatoriga kiradi.
Farmatsevtika va biofarmatsevtik tahlilni yanada rivojlantirish dori sifatini nazorat qilish usullarini optimallashtirish uchun matematik usullardan foydalanish bilan chambarchas bog'liq. Farmatsiyaning turli sohalarida axborot nazariyasi, shuningdek sodda optimallashtirish, chiziqli, chiziqli bo'lmagan, raqamli dasturlash, ko'p o'zgaruvchan eksperiment, naqshlarni tanib olish nazariyasi, turli xil ekspert tizimlari kabi matematik usullar allaqachon qo'llanilgan.
Eksperimentni rejalashtirishning matematik usullari ma'lum bir tizimni o'rganish tartibini rasmiylashtirishga imkon beradi va pirovardida uning eng muhim omillarini o'z ichiga olgan regressiya tenglamasi shaklida uning matematik modelini oladi. Natijada, butun jarayonni optimallashtirishga erishiladi va uning ishlashining eng mumkin bo'lgan mexanizmi o'rnatiladi.
Borgan sari zamonaviy tahlil usullari elektron kompyuterlardan foydalanish bilan birlashtirilmoqda. Bu analitik kimyo va matematikaning tutashgan joyida yangi fan - ximometriya paydo bo'lishiga olib keldi. Bu matematik statistika va axborot nazariyasi usullaridan keng foydalanishga, tahlil usulini tanlashning turli bosqichlarida kompyuter va kompyuterlardan foydalanishga, uni optimallashtirishga, qayta ishlashga va natijalarni talqin qilishga asoslanadi.
Farmatsevtika tahlili sohasidagi tadqiqotlar holatining juda ko'rsatkichli xususiyati bu turli xil usullardan foydalanishning nisbiy chastotasidir. 2000 yil ma'lumotlariga ko'ra, kimyoviy usullardan foydalanishning pasayishi tendentsiyasi kuzatildi (7,7%, shu jumladan termokimyo). IQ spektroskopiyasi va ultrabinafsha spektrofotometriya usullaridan foydalanishning bir xil foizi. Eng ko'p tadqiqotlar (54%) xromatografik usullar, xususan HPLC (33%) yordamida amalga oshirildi. Boshqa usullar bajarilgan ishlarning 23 foizini tashkil qiladi. Binobarin, dori-darmonlarni tahlil qilish usullarini takomillashtirish va unifikatsiyalash uchun xromatografik (ayniqsa HPLC) va yutilish usullaridan foydalanishni kengaytirish tendentsiyasi barqaror.
2. Farmatsevtik kimyoning rivojlanish tarixi
2.1 Farmatsevtika rivojlanishining asosiy bosqichlari
Farmatsevtik kimyoning yaratilishi va rivojlanishi farmatsiya tarixi bilan chambarchas bog'liq. Dorixona qadimgi davrlarda vujudga kelgan va tibbiyot, kimyo va boshqa fanlarning shakllanishiga katta ta'sir ko'rsatgan.
Farmatsevtika tarixi bu alohida o'rganiladigan mustaqil fan. Farmatsevtika kimyosi farmatsevtika qa'rida qanday va nima uchun tug'ilganligi, uning mustaqil fanga aylanish jarayoni qanday o'tganligini tushunish uchun biz iatrokimyo davridan boshlab farmatsevtika rivojlanishining individual bosqichlarini qisqacha ko'rib chiqamiz.
Yatrokimyo davri (16 - 17-asrlar). Uyg'onish davrida alkimyo iatrokimyo (tibbiy kimyo) bilan almashtirildi. Uning asoschisi Paracelsus (1493 - 1541) "kimyo oltin qazib olish uchun emas, balki sog'liqni saqlash uchun xizmat qilishi kerak" deb hisoblagan. Paracelsus ta'limotining mohiyati inson tanasi kimyoviy moddalarning birikmasidan iborat bo'lib, ularning birortasi etishmasligi kasallikka olib kelishi mumkin edi. Shuning uchun, Paracelsus shifo uchun turli xil metallarning kimyoviy birikmalaridan (simob, qo'rg'oshin, mis, temir, antima, mishyak va boshqalar), shuningdek o'simlik dorilardan foydalangan.
Paracelsus organizmga mineral va o'simliklardan kelib chiqqan ko'plab moddalarning ta'sirini o'rganib chiqdi. U tahlillarni o'tkazish uchun bir qator asboblar va apparatlarni takomillashtirdi. Shuning uchun Paracelsus haqli ravishda farmatsevtika tahlilining asoschilaridan biri hisoblanadi va iatrokimyo - bu farmatsevtik kimyoning tug'ilish davri.
XVI - XVII asrlardagi dorixonalar kimyoviy moddalarni o'rganish uchun o'ziga xos markazlar edi. Ular mineral, o'simlik va hayvonot manbalaridan moddalarni olishdi va o'rgandilar. Bu erda bir qator yangi birikmalar kashf qilindi, turli metallarning xossalari va o'zgarishlari o'rganildi. Bu qimmatli kimyoviy bilimlarni to'plash va kimyoviy tajribani takomillashtirishga imkon berdi. Yatrokimyo rivojlangan 100 yil ichida fan 1000 yilda alkimyaga qaraganda ko'proq faktlar bilan boyitildi.
Birinchi kimyoviy nazariyalar tug'ilish davri (XVII - XIX asrlar). Ushbu davrda sanoat ishlab chiqarishni rivojlantirish uchun kimyoviy tadqiqotlar hajmini iatrokimyo doirasidan tashqari kengaytirish zarur edi. Bu birinchi kimyo sanoatining vujudga kelishiga va kimyo fanining shakllanishiga olib keldi.
17-asrning ikkinchi yarmi - birinchi kimyoviy nazariya - flogiston nazariyasining tug'ilish davri. Uning yordami bilan ular yonish va oksidlanish jarayonlari maxsus modda - "phlogiston" ning chiqishi bilan kechishini isbotlashga urindilar. Flogiston nazariyasini I. Becher (1635-1682) va G. Stal (1660-1734) yaratdilar. Ba'zi bir noto'g'ri qoidalarga qaramay, bu shubhasiz ilg'or edi va kimyo fanining rivojlanishiga hissa qo'shdi.
Flogiston nazariyasi tarafdorlari bilan kurashda kislorod nazariyasi paydo bo'ldi, bu kimyoviy fikrning rivojlanishida kuchli turtki bo'ldi. Buyuk vatandoshimiz M.V. Lomonosov (1711 - 1765) dunyodagi birinchi olimlardan biri bo'lib, phlogiston nazariyasining nomuvofiqligini isbotladi. Kislorod hali ma'lum bo'lmaganiga qaramay, M.V.Lomonosov 1756 yilda eksperimental ravishda yonish va oksidlanish jarayonida parchalanish emas, balki moddaning tarkibiga havo "zarralari" qo'shilishini ko'rsatdi. Frantsuz olimi A. Lavuazye 18 yildan keyin 1774 yilda xuddi shunday natijalarga erishdi.
Kislorodni birinchi bo'lib shved olimi - farmatsevt K. Scheele (1742 - 1786) ajratib olgan, uning foydasi xlor, glitserin, bir qator organik kislotalar va boshqa moddalarni kashf etishdir.
18-asrning ikkinchi yarmi kimyoning jadal rivojlanish davri edi. Farmatsevtlar kimyo fanining taraqqiyotiga katta hissa qo'shdilar, ular farmatsiya uchun ham, kimyo uchun ham muhim bo'lgan bir qator ajoyib kashfiyotlarni qildilar. Shunday qilib, frantsuz farmatsevti L.Vauquelin (1763 - 1829) yangi elementlar - xrom, berilyumni kashf etdi. Farmatsevt B. Kurtois (1777 - 1836) dengiz o'tlarida yod topdi. 1807 yilda frantsuz farmatsevti Seguin morfinni afyundan ajratib oldi va uning vatandoshlari Peltier va Kaventu birinchi marta o'simlik xom ashyosidan strinn, brusin va boshqa alkaloidlarni olishdi.
Farmatsevt Mor (1806 - 1879) farmatsevtik tahlilni rivojlantirish uchun juda ko'p ish qildi. Dastlab u o'z nomini olgan buretlar, pipetkalar va farmatsevtika tarozilaridan foydalangan.
Shunday qilib, XVI asrda iatrokimyo davrida paydo bo'lgan farmatsevtik kimyo 17-18 asrlarda yanada rivojlandi.
2.2 Rossiyada farmatsevtik kimyoning rivojlanishi
Rossiya dorixonasining kelib chiqishi. Rossiyada dorixonaning paydo bo'lishi an'anaviy tibbiyot va kvakerlikning keng rivojlanishi bilan bog'liq. Qo'l bilan yozilgan "tibbiy kitoblar" va "o'simlik shifokori" bugungi kungacha saqlanib qolgan. Ularda flora va faunaning ko'plab dorivor mahsulotlari to'g'risida ma'lumotlar mavjud. Rossiyada dorixona biznesining birinchi hujayralari yashil do'konlar edi (XIII - XV asrlar). Farmatsevtik tahlilning paydo bo'lishi xuddi shu davrga tegishli bo'lishi kerak, chunki dori vositalarining sifatini tekshirish zarur bo'ldi. 16 - 17 asrlarda rus dorixonalari nafaqat dori-darmonlarni, balki kislotalarni (oltingugurtli va azotli), alum, vitriol, oltingugurtni tozalash va boshqalarni ishlab chiqaradigan laboratoriyalar edi. Binobarin, dorixonalar farmatsevtik kimyoning vatani bo'lgan.
Alkimyogarlarning g'oyalari Rossiyaga begona edi va bu erda dorilarni tayyorlashning haqiqiy hunari darhol rivojlana boshladi. Alkimyogarlar dorixonalarda dori-darmonlarni tayyorlash va sifatini nazorat qilish bilan shug'ullanishgan ("alkimyogar" atamasining alkimyoga aloqasi yo'q).
Farmatsevtlarni tayyorlash 1706 yilda Moskvada ochilgan birinchi tibbiyot maktabi tomonidan amalga oshirildi. Farmatsevtik kimyo uning mutaxassisliklaridan biri edi. Ushbu maktabda ko'plab rus kimyogarlari ta'lim olishgan.
Rossiyada kimyo va farmatsevtika fanining haqiqiy rivojlanishi M.V.Lomonosov nomi bilan bog'liq. M.V.Lomonosov tashabbusi bilan birinchi ilmiy kimyoviy laboratoriya 1748 yilda, birinchi rus universiteti esa 1755 yilda ochilgan. Fanlar akademiyasi bilan birgalikda bular Rossiya fanining, shu jumladan kimyoviy va farmatsevtika markazlari bo'lgan. M.V.Lomonosov kimyo va tibbiyot o'rtasidagi munosabatlar to'g'risida ajoyib so'zlarni yozgan: «... Tibbiyotda qoniqarli bilimga ega bo'lmasdan va tibbiyot fanida yuzaga keladigan barcha kamchiliklarni, barcha ortiqcha va moyilliklarni hisobga olmaganda, shifokor mukammal bo'lmaydi. Va deyarli bitta kimyo bo'yicha tuzatishlarga umid qilish kerak. "
M.V.Lomonosovning ko'plab vorislaridan biri farmatsevtika talabasi, keyinchalik taniqli rus olimi T.E.Lovits (1757 - 1804) bo'lgan. U birinchi navbatda ko'mirning adsorbsion qobiliyatini kashf etdi va uni suv, spirt, tartarik kislota tozalash uchun qo'lladi; mutlaq alkogol, sirka kislotasi, uzum shakarini olish usullari ishlab chiqildi. T.E.Lovitsaning ko'plab asarlari orasida mikrokristaloskopik tahlil usulini yaratish (1798) to'g'ridan-to'g'ri farmatsevtik kimyo bilan bog'liq.
M.V.Lomonosovning munosib vorisi taniqli rus kimyogari VM Severgin (1765 - 1826) edi. Uning ko'plab asarlari orasida farmatsevtika uchun eng muhimi 1800 yilda nashr etilgan ikkita kitobdir: "Kimyoviy dorivor mahsulotlarning tozaligi va murakkabligini sinash usuli" va "Mineral suvlarni sinash usuli". Ikkala kitob ham dorivor moddalarni o'rganish va tahlil qilish sohasidagi birinchi rus qo'llanmasi. M.V.Lomonosov fikrini davom ettirib, VM Severgin dorilarning sifatini baholashda kimyoning ahamiyatini ta'kidlaydi: "Kimyo bo'yicha bilimsiz dori vositalarini sinovdan o'tkazish mumkin emas". Muallif giyohvand moddalarni tadqiq qilish uchun faqat eng aniq va qulay tahlil usullarini chuqur ilmiy tanlaydi. V.M.Severgin tomonidan tavsiya etilgan dorivor moddalarni o'rganish tartibi va rejasi ozgina o'zgardi va hozirda davlat farmakopeyalarini tayyorlashda foydalanilmoqda. VM Severgin mamlakatimizda nafaqat farmatsevtika, balki kimyoviy tahlilning ilmiy asoslarini yaratdi.
Rus olimi A.P.Nelyubinning (1785 - 1858) asarlari haqli ravishda "Farmatsevtika bilimlari entsiklopediyasi" deb nomlangan. U birinchi bo'lib farmatsevtika ilmiy asoslarini shakllantirdi, farmatsevtika kimyosi sohasida bir qator amaliy tadqiqotlar o'tkazdi; xinin tuzlarini olishning takomillashtirilgan usullari, efir ishlab chiqarish va mishyakni sinash uchun moslamalar. A.P.Nelyubin Kavkaz mineral suvlarini keng kimyoviy tadqiqotlar olib bordi.
XIX asrning 40-yillariga qadar. Rossiyada farmatsevtika kimyosining rivojlanishiga katta hissa qo'shgan ko'plab kimyogarlar bo'lgan. Biroq, ular alohida ishladilar, kimyoviy laboratoriyalar deyarli yo'q edi, uskunalar va ilmiy kimyoviy maktablar yo'q edi.
Rossiyada birinchi kimyoviy maktablar va yangi kimyoviy nazariyalarning yaratilishi. Ta'sischilari AA Voskresenskiy (1809-1880) va NN Zinin (1812-1880) bo'lgan birinchi rus kimyo maktablari kadrlar tayyorlashda, laboratoriyalar yaratishda muhim rol o'ynagan. kimyo fanlari, shu jumladan farmatsevtik kimyo. A.A.Voskresenskiy shogirdlari bilan to'g'ridan-to'g'ri farmatsiya bilan bog'liq bo'lgan bir qator ishlarni olib bordi. Ular teobromin alkaloidini ajratdilar, xininning kimyoviy tuzilishini o'rganishdi. N.N.Zininning ajoyib kashfiyoti aromatik nitro birikmalarini amino birikmalarga aylantirishning klassik reaktsiyasi bo'ldi.
DI Mendeleyev A.A.Voskresenskiy va N.N.Zinin "Rossiyada kimyoviy bilimlarning mustaqil rivojlanishining asoschilari" deb yozgan. Dunyo shuhratini Rossiyaga ularning munosib vorislari D.I.Mendeleyev va A.M.Butlerov olib kelishdi.
DI Mendeleyev (1834 - 1907) - davriy qonun va elementlarning davriy jadvalining yaratuvchisi. Davriy qonunning barcha kimyoviy fanlar uchun ulkan ahamiyati yaxshi ma'lum, ammo u chuqur falsafiy ma'noni ham o'z ichiga oladi, chunki u barcha elementlarning umumiy qonun bilan bog'langan yagona tizimni tashkil etishini ko'rsatadi. D.I.Mendeleyev o'zining ko'p qirrali ilmiy faoliyatida farmatsiyaga e'tibor bergan. Hatto 1892 yilda u importdan ozod qilish uchun "Rossiyada farmatsevtika va gigienik preparatlarni ishlab chiqarish uchun fabrikalar va laboratoriyalar tashkil etish" zarurligi haqida yozgan.
A.M.Butlerovning asarlari ham farmatsevtik kimyoning rivojlanishiga hissa qo'shdi. A.M.Butlerov (1828 - 1886) urotropinni 1859 yilda qabul qilgan; xinin tuzilishini o'rganib, u kinolinni kashf etdi. U formaldegiddan shakarli moddalarni sintez qildi. Biroq, organik birikmalar tuzilishi nazariyasining yaratilishi (1861) unga jahon shuhratini keltirdi.
D.I.Mendeleyev tomonidan yaratilgan elementlarning davriy jadvali va A.M.Butlerov tomonidan organik birikmalar tuzilishi nazariyasi kimyo fanining rivojlanishiga va uning ishlab chiqarish bilan bog'liqligiga hal qiluvchi ta'sir ko'rsatdi.
Tabiiy moddalar kimyoterapiyasi va kimyosi bo'yicha tadqiqotlar. 19-asrning oxirida Rossiyada tabiiy moddalarni yangi tadqiqotlar olib borildi. Polsha olimi Funk ishidan ancha oldin, 1880 yilda rus shifokori N.I.Lunin oziq-ovqat tarkibida oqsil, yog 'va shakar bilan bir qatorda "ovqatlanish uchun ajralmas moddalar" mavjudligini taklif qildi. U keyinchalik vitaminlar deb ataladigan ushbu moddalarning mavjudligini tajriba bilan isbotladi.
1890 yilda Qozonda E. Shatskiyning "O'simliklar alkaloidlari, glyukozidlar va ptomainlarni o'rgatish" kitobi nashr etildi. U o'sha paytda ma'lum bo'lgan alkaloidlarni ishlab chiqaruvchi o'simliklar bo'yicha ularning tasnifiga muvofiq tekshiradi. E. Shatskiy tomonidan taklif qilingan apparatni o'z ichiga olgan o'simlik xom ashyosidan alkaloidlarni ajratib olish usullari tasvirlangan.
1897 yilda Sankt-Peterburgda K. Ryabininning "Alkaloidlar (kimyoviy va fiziologik insholar)" monografiyasi nashr etildi. Kirish qismida muallif "alkaloidlar to'g'risida bunday insho rus tilida bo'lishi kerak, bu kichik hajmga ega bo'lsa, ularning xususiyatlari to'g'risida aniq, muhim va keng qamrovli tushuncha beradi". Monografiyada alkaloidlarning kimyoviy xossalari to'g'risida umumiy ma'lumotlar, shuningdek xulosali formulalar, fizik-kimyoviy xossalari, identifikatsiya qilish uchun ishlatiladigan reagentlar, shuningdek 28 alkaloiddan foydalanish to'g'risidagi ma'lumotlarni taqdim etuvchi bo'limlar tasvirlangan kichik kirish mavjud.
Kimyoterapiya 20-asrning boshlarida paydo bo'ldi. tibbiyot, biologiya va kimyoning jadal rivojlanishi bilan bog'liq. Uning rivojlanishiga mahalliy va xorijiy olimlar ham o'z hissalarini qo'shdilar. Kimyoterapiya asoschilaridan biri rus shifokori D.J.I.Romanovskiydir. U 1891 yilda tuzgan va ushbu fanning asoslarini eksperimental tarzda tasdiqlagan va kasal organizmga kiritilganda ikkinchisiga eng kam zarar etkazadigan va eng katta halokatli ta'sirga olib keladigan "modda" izlash kerakligini ko'rsatgan. patogen agent. Ushbu ta'rif hozirgi kunga qadar o'z ma'nosini saqlab qoldi.
Nemis olimi P.Ehrlich (1854 - 1915) XIX asr oxirida bo'yoq moddalari va organik element birikmalarini dorivor moddalar sifatida ishlatish sohasida keng tadqiqotlar olib bordi. U dastlab "kimyoviy terapiya" atamasini taklif qildi. Kimyoviy o'zgaruvchanlik printsipi deb nomlangan P. Ehrlich tomonidan ishlab chiqilgan nazariya asosida ko'pchilik, shu jumladan ruslar (O. Yu. Magidson, M. Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, AM Grigorovskiy), olimlar juda ko'p sonli antimalarial ta'sirga ega bo'lgan kimyoviy terapevtik dorilar.
Ximioterapiya rivojlanishida yangi davrni boshlagan sulfat dori vositalarining yaratilishi bakterial infeksiyalarni davolash uchun dori izlashda topilgan azo bo'yoq prontosilni o'rganish bilan bog'liq (G. Domagk). Prontosilning kashf etilishi ilmiy izlanishlar davomiyligining tasdig'i bo'ldi - bo'yoqlardan tortib sulfanilamidlarga qadar.
Zamonaviy kimyoviy terapiya katta miqdordagi dori-darmonlarga ega, ular orasida antibiotiklar eng muhim o'rinni egallaydi. Birinchi marta 1928 yilda ingliz A. Fleming tomonidan kashf etilgan antibiotik penitsillin ko'plab kasalliklarning qo'zg'atuvchilariga qarshi samarali bo'lgan yangi kimyoviy terapevtik vositalarning asoschisi bo'lgan. A. Flemingning ishidan oldin rus olimlarining tadqiqotlari olib borildi. 1872 yilda V. A. Manassein yashil mog'or (Pynicillium glaucum) o'sishda madaniy suyuqlikda bakteriyalar yo'qligini aniqladi. A.G.Polotebnov eksperimental ravishda yiringni tozalash va yarani davolash mog'or bosilsa tezroq sodir bo'lishini isbotladi. Mog'orning antibiotik ta'siri 1904 yilda veterinariya shifokori M.G.Tartakovskiy tomonidan tovuq o'latining qo'zg'atuvchisi bilan o'tkazilgan tajribalarda tasdiqlangan.
Antibiotiklarni tadqiq qilish va ishlab chiqarish fan va ishlab chiqarishning butun bir tarmog'ini yaratishga olib keldi, ko'plab kasalliklarga qarshi dori terapiyasi sohasida inqilob qildi.
Shunday qilib, XIX asr oxirida rus olimlari tomonidan o'tkazildi. kimyoviy terapiya va tabiiy moddalar kimyosi sohasidagi tadqiqotlar keyingi yillarda yangi samarali dorilar ishlab chiqarishga asos yaratdi.
2.3 SSSRda farmatsevtik kimyoning rivojlanishi
SSSRda farmatsevtik kimyoning shakllanishi va rivojlanishi Sovet hokimiyatining birinchi yillarida kimyo fani va ishlab chiqarish bilan chambarchas bog'liq holda sodir bo'ldi. Rossiyada yaratilgan mahalliy kimyogar maktablari omon qoldi va farmatsevtika kimyosining rivojlanishiga ulkan ta'sir ko'rsatdi. Organik kimyogarlar A.E.Favorskiy va N.D.Zelinskiy, terpenlar kimyosini tadqiqotchisi S.S. Nametkin, sintetik kauchuk yaratuvchisi S.Vebedev, V.I. Vernadskiy va A.E. Fersman - geokimyo sohasida, N.S. Kurnakovning yirik maktablarini eslash kifoya. fizikaviy va kimyoviy tadqiqot usullari sohasida. Mamlakatdagi ilm-fan markazi SSSR Fanlar akademiyasi (hozirgi Milliy Fanlar akademiyasi).
Boshqa amaliy fanlar singari, farmatsevtika kimyosi ham SSSR Fanlar akademiyasi (NAS) va SSSR Tibbiyot fanlari akademiyasining kimyoviy va biomedikal profilidagi ilmiy tadqiqot institutlarida (hozirda) olib borilgan fundamental nazariy tadqiqotlar asosida rivojlana oladi. AMS). Akademik institutlarning olimlari yangi dorilarni yaratishda bevosita ishtirok etadilar.
30-yillarda A.E.Chibibabin laboratoriyalarida tabiiy biologik faol moddalar kimyosi sohasida birinchi tadqiqotlar o'tkazildi. Ushbu tadqiqotlar I.L.Nunyants asarlarida yanada rivojlandi. O. Yu Magidson bilan birgalikda u mahalliy antimalarial preparat ishlab chiqarish texnologiyasining yaratuvchisi bo'lgan Akrihin, bu bizning mamlakatimizni bezgakka qarshi dorilar importidan xalos etishga imkon berdi.
Heterosiklik tuzilishga ega dorilar kimyosi rivojiga muhim hissa qo'shgan N.A.Preobrazhenskiy. U hamkasblari bilan birgalikda A, E, PP vitaminlari, sintez qilingan pilokarpinni olishning yangi usullarini ishlab chiqdi va ishlab chiqarishga joriy etdi va koenzimlar, lipidlar va boshqa tabiiy moddalarni tadqiq qildi.
V.M.Rodionov geterotsiklik birikmalar va aminokislotalar kimyosi sohasidagi tadqiqotlarning rivojlanishiga katta ta'sir ko'rsatdi. U mahalliy nozik organik sintez sanoati va kimyo-farmatsevtika sanoatining asoschilaridan biri edi.
A.P.Orexov maktabining alkaloidlar kimyosi sohasidagi tadqiqotlari farmatsevtik kimyoning rivojlanishiga juda katta ta'sir ko'rsatdi. Uning rahbarligida ko'plab alkaloidlarni ajratish, tozalash va kimyoviy tuzilishini aniqlash uchun usullar ishlab chiqildi, keyinchalik ular dori sifatida ishlatildi.
M.M.Shemyakin tashabbusi bilan Tabiiy birikmalar kimyosi instituti tashkil etilgan. Bu erda antibiotiklar, peptidlar, oqsillar, nukleotidlar, lipidlar, fermentlar, uglevodlar, steroid gormonlar kimyosi sohasida fundamental tadqiqotlar olib borilmoqda. Shu asosda yangi dorilar yaratildi. Institut yangi fan - bioorganik kimyoning nazariy asoslarini yaratdi.
Makromolekulyar birikmalar institutida G.V.Samsonov tomonidan olib borilgan tadqiqotlar biologik faol birikmalarni hamrohlik qiluvchi moddalardan tozalash masalalarini hal qilishga katta hissa qo'shdi.
Organik kimyo instituti farmatsevtika kimyosi sohasidagi tadqiqotlar bilan yaqin aloqada. Ulug 'Vatan urushi davrida bu erda Shostakovskiy balzam, fenamin, keyinchalik promedol, polivinilpirrolidon va boshqalar yaratildi.Institutda asetilen kimyo sohasida olib borilgan tadqiqotlar vitaminlarni sintez qilishning yangi usullarini ishlab chiqishga imkon berdi. A va E va piridin hosilalarining sintez reaktsiyalari Be vitamini va uning analoglarini olishning yangi usullari uchun asos bo'ldi. Silga qarshi antibiotiklarni sintez qilish va ularning ta'sir mexanizmini o'rganish sohasida ishlar olib borildi.
A.N.Nesmeyanov, A.E.Arbuzov va B.A.Arbuzov, M.I.Kabachnik, I.L.Nunyants laboratoriyalarida organoelement birikmalari sohasidagi tadqiqotlar keng rivojlandi. Ushbu tadqiqotlar ftor, fosfor, temir va boshqa elementlarning organoelementli birikmalari bo'lgan yangi dori-darmonlarni yaratish uchun nazariy asos bo'ldi.
Kimyoviy fizika institutida N.M.Emanuil birinchi bo'lib o'simta hujayrasi funktsiyasini bostirishda erkin radikallarning roli haqidagi g'oyani bayon qildi. Bu yangi saratonga qarshi dorilarni yaratishga imkon berdi.
Farmatsevtik kimyoning rivojlanishiga mahalliy tibbiyot va biologiya fanlari yutuqlari ham katta yordam berdi. Buyuk rus fiziologi I.P.Pavlov maktabining ishlari, A.N.Bax va A.V.Palladinning biologik kimyo sohasidagi ishlari va boshqalar.
Biokimyo institutida. A.N.Bach V.N.Bukin boshchiligida B12, B15 va boshqalarni vitaminlarini sanoat mikrobiologik sintez qilish usullarini ishlab chiqdi.
NAS institutlarida olib borilgan kimyo va biologiya sohasidagi fundamental tadqiqotlar dorivor moddalarning maqsadli sintezini rivojlantirish uchun nazariy asos yaratadi. Molekulyar biologiya sohasidagi tadqiqotlar ayniqsa muhimdir, bu organizmda, shu jumladan dorivor moddalar ta'sirida sodir bo'ladigan biologik jarayonlar mexanizmining kimyoviy talqinini ta'minlaydi.
Tibbiyot fanlari akademiyasining ilmiy-tadqiqot institutlari yangi dori vositalarini yaratishda katta hissa qo'shmoqda. NAS institutlari Tibbiyot fanlari akademiyasining Farmakologiya instituti bilan birgalikda keng sintetik va farmakologik tadqiqotlar olib bormoqda. Ushbu hamkorlik bir qator dori-darmonlarni maqsadli sintez qilishning nazariy asoslarini ishlab chiqishga imkon berdi. Sintetik kimyogar olimlar (N.V. Xromov-Borisov, N.K. Kochetkov), mikrobiologlar (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gauze va boshqalar), farmakologlar (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, M.D. Mashkovskiy, G.N. Pershin va boshqalar) asl dorivor moddalarni yaratdilar.
Kimyoviy va biotibbiyot fanlari bo'yicha fundamental tadqiqotlar asosida farmatsevtik kimyo mamlakatimizda rivojlanib, mustaqil tarmoqqa aylandi. Sovet hokimiyatining birinchi yillarida allaqachon farmatsevtika tadqiqot institutlari tashkil etilgan.
1920 yilda Moskvada Kimyoviy va farmatsevtika ilmiy tadqiqot instituti ochildi, u 1937 yilda VNIHFI im deb o'zgartirildi. S. Orjonikidze. Birozdan keyin bunday institutlar (NIHFI) Xarkov (1920), Tbilisi (1932), Leningrad (1930) da tashkil etildi (1951 yilda LenNIHFI kimyoviy-farmatsevtika tayyorlash instituti bilan birlashtirildi). Urushdan keyingi yillarda NIHFI Novokuznetskda tashkil topgan.
VNIHFI yangi dori-darmonlarni yaratish sohasidagi eng yirik tadqiqot markazlaridan biridir. Ushbu institut olimlari mamlakatimizdagi yod muammosini hal qilishdi (O.Yu. Magidson, A.G. Baychikov va boshqalar), bezgakka qarshi dorilar, sulfanilamidlar (O.Yu. Magidson, M.V.Rubtsov va boshqalar), silga qarshi usullarni olishdi. dorilar (SISergievskaya), mishyak dorilar (GA Kirchhoff, M.Ya. Kraft va boshqalar), steroid gormonal dorilar (VI Maksimov, N.N.Suvorov va boshqalar), alkaloidlar kimyosi sohasida keng ko'lamli tadqiqotlar olib borildi. (AP Orexov). Endi ushbu institut "Dori vositalari kimyosi markazi" deb nom olgan - VNIHFI im. S. Orjonikidze. Kimyoviy va farmatsevtika korxonalari amaliyotiga yangi dorivor moddalarni yaratish va joriy etishni muvofiqlashtiradigan jamlangan ilmiy xodimlar mavjud.
|
| |
