Tabiiy fanlar fakulteti Biologiya yo’nalish 22 58-guruh talabasi Roziqov Muhammadjonnin Biokimyo fanidan tayyorlagan mustaqil ta’lim ishlamasi Mavzu Prastagilidinlar va gormonoidlar ularni biolagik ahamyati Reja

Download 66.7 Kb.
bet	1/5
Sana	26.02.2024
Hajmi	66.7 Kb.
	#162760

1 2 3 4 5

Bog'liq
Biokimyo
632685, AHOLINING ISH BILAN BANDLIGI VA ISHSIZLIK mundarijalik, Bozor iqtisodiyotiga o`tishning milliy modellari, Ижтимоий, 3.2. Биоинформатика самый последн вариант2, 1 amaliy ish, Asadbek Muxtorov taqriz, 1, bayonnoma 4-maktab 2022, betlik 2022, big data MT, 2-mavzu 11, big-data-shpar-конвертирован, Termopara , Akbarova STILISTIKA.

Prasatagilidinlar retseptorlari Siklooksigenazlar va yallig’lanish Prastagilidinlar hosil bo’lishi faoliyati

Tabiiy fanlar fakulteti Biologiya yo’nalish 22 58-guruh talabasi

Roziqov Muhammadjonnin Biokimyo
fanidan tayyorlagan mustaqil ta’lim ishlamasi

Mavzu Prastagilidinlar va gormonoidlar ularni biolagik ahamyati

Reja

Prastagilidinlar haqida tushuncha ular vazifalari.
Prasatagilidinlar retseptorlari
Siklooksigenazlar va yallig’lanish
Prastagilidinlar hosil bo’lishi faoliyati
Prasatagilidin tashuvchisi

Prostaglandinlar to'yinmagan karboksilik kislotalar bo'lib, 20 uglerod skeletidan iborat bo'lib, unda beshta a'zoli halqa ham mavjud. Ular yog ' kislotasi, araxidon kislotasidan biokimyoviy sintezlanadi. Chapdagi grafikaga qarang. Araxidon kislotasining bir qator sis qo'sh bog'lanishlari natijasida hosil bo'lgan noyob shakli uni beshta a'zoni halqa qilish uchun holatiga keltirishga yordam beradi. Keyingi panelda prostaglandinga qarang. Prostaglandinlar to'yinmagan karboksilik kislotalar bo'lib, ular 20 uglerod skeletidan iborat bo'lib, unda beshta a'zoli halqa ham mavjud va yog ' kislotasi, araxidon kislotasiga asoslangan. Bir, ikki yoki uchta juft bog'lanish turli xil tuzilmalar mavjud. Besh a'zoli halqada er-xotin obligatsiyalar, keton yoki alkogol guruhlari ham bo'lishi mumkin. Oddiy struktura chap grafikada joylashgan.Prostaglandinlarning sitoprotektiv ta'siri prostaglandinlar va tsiklik AMP o'rtasidagi munosabatlarga va prostaglandinlarning ion tashishga ta'siriga qarab ko'rib chiqiladi. Prostaglandinlar ko'plab to'qimalarning hujayra membranalari tomonidan ishlab chiqariladi va qon tomirlarida uchraydi. Ammo prostaglandinlarning metabolik degradatsiyasi tez va ularning qon aylanish gormonlari sifatida ahamiyati aniqlanmagan. Shunga qaramay, prostaglandinlar muhim fiziologik faollikka ega ekanligi aniq va prostaglandinlarning ta'siri parakrin yoki avtokrin mexanizmlar vositachiligida bo'lishi mumkin. Prostaglandinlarni gormonlar deb tasniflash uchun ularning biologik faolligini aniqlashtirish, o'ziga xos va to'yingan retseptorni aniqlash va ikkinchi xabarchini aniqlash kerak. Ushbu maqolada prostaglandinlarning hozirgi gormonlar tushunchasiga qanchalik mos kelishi muhokama qilinadi. Prostaglandin retseptorlari mavjudligi va adenilat siklazaning roli madaniy hujayra klonlari yordamida tasdiqlangan. Quyidagi kuzatuvlar o'tkazildi. (i) bir qator birikmalar uchun (3H)PGe1 bog'lanish joylari uchun raqobatlashadigan kuch ularning adenilat siklaza faolligini rag'batlantirish qobiliyati bilan bog'liq. (ii) bog'lanish tezligi va ferment faolligining o'zgarishi o'rtasida bog'liqlik mavjud edi. PGe1 sezgir adenilat siklaza mavjudligi yoki yo'qligi (3H)PGe1 bog'lanish qobiliyatiga to'g'ri keldi. Prostaglandin retseptorlari mavjudligi kalamush jigarida, sigir qalqonsimon bezida, sigir tanasi luteumida, qurbaqa eritrotsitida, hamster adipotsitida va inson adipotsitida aniqlangan. Prostaglandinlar araxidon kislotasidan olingan lipid avtakoidlardir. Ularning ikkalasi ham gomeostatik funktsiyalarni qo'llab-quvvatlaydi va patogen mexanizmlarga, shu jumladan yallig'lanish reaktsiyasiga vositachilik qiladi. Ular araxidonatdan siklooksigenaza (COX) izoenzimlari ta'sirida hosil bo'ladi va ularning biosintezi steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID), shu jumladan Cox-2 inhibisyonu uchun selektiv dorilar tomonidan bloklanadi. Nsaidlarning klinik samaradorligiga qaramay, prostaglandinlar yallig'lanishni targ'ib qilishda ham, hal qilishda ham ishlashi mumkin. Ushbu sharh prostaglandin ishlab chiqarish mexanizmlari va yallig'lanish reaktsiyasini modulyatsiya qilishda individual vositachilar va ularning retseptorlarining roli haqidagi tushunchalarni umumlashtiradi. Prostaglandin biologiyasi potentsial klinik ahamiyatga ega ateroskleroz, qon tomir shikastlanishiga javob va aorta anevrizmasi. Yallig'lanish immunitet tizimining infektsiya va shikastlanishga javobidir va artrit, saraton va insult patogenezlarida, shuningdek neyrodejenerativ va yurak-qon tomir kasalliklarida ishtirok etadi. Yallig'lanish-bu zararli omillarni olib tashlash va to'qimalarning tuzilishi va fiziologik funktsiyasini tiklashga olib keladigan o'ziga xos foydali hodisa. Yallig'lanishning o'tkir bosqichi qon granulotsitlarining, odatda neytrofillarning tez kirib borishi bilan tavsiflanadi, so'ngra keyinchalik ko'payadigan va shu bilan rezident to'qima makrofaglarining funktsiyalariga ta'sir qiluvchi yallig'lanishli makrofaglarga aylanadigan monotsitlar tomonidan tezda kuzatiladi. Rubor (qizarish), calor (issiqlik), o'simta (shish) va dolor (og'riq): bu jarayon o'tkir yallig'lanish asosiy oyatlarini sabab bo'ladi. Boshlang'ich zararli stimul fagotsitoz orqali olib tashlangandan so'ng, yallig'lanish reaktsiyasi kamayishi va hal qilinishi mumkin. Yallig'lanishni bartaraf etish jarayonida granulotsitlar yo'q qilinadi va makrofaglar va limfotsitlar normal yallig'lanishdan oldingi raqamlar va fenotiplarga qaytadi. O'tkir yallig'lanish dasturining odatiy natijasi-bu yallig'lanish reaktsiyasining turg'unligi va disfunktsiyasidan ko'ra to'qimalarning shikastlanishini muvaffaqiyatli hal qilish va tiklash, bu chandiq va organ funktsiyasini yo'qotishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun o'tkir yallig'lanishning bartaraf etilmasligi Avto-immunitet, surunkali displastik yallig'lanish va ortiqcha to'qimalarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Prostaglandinlar yallig'lanish reaktsiyasini yaratishda asosiy rol o'ynaydi. Yallig'langan to'qimalarda ularning biosintezi sezilarli darajada oshadi va ular o'tkir yallig'lanishning kardinal belgilarining rivojlanishiga hissa qo'shadi. O'tkir yallig'lanish reaktsiyasi paytida individual prostaglandinlarning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yaxshi aniqlangan bo'lsa-da, ularning yallig'lanishni bartaraf etishdagi roli yanada munozarali. Ushbu sharhda biz prostaglandinlarning biosintezi va ularga javobini va ularning blokadasining farmakologiyasini, ayniqsa yurak-qon tomir kasalliklariga nisbatan yallig'lanish reaktsiyasini uyushtirishda muhokama qilamiz. Prostaglandinlarning biosintez. Prostaglandinlar va tromboksan birgalikda nomlangan prostanoidlar, qachon hosil bo'ladi araxidon kislotasi 20 uglerodli to'yinmagan yog ' kislotasi tomonidan plazma membranasidan ajralib chiqadi fosfolipazalar (PLAs) va prostaglandin g/H sintaz yoki siklooksigenaza (COX) va tegishli sintazlar.Prostaglandin (PG) E2 (PGE2), prostatsiklin (PGI2), prostaglandin D2 (PGD2) va prostaglandin F2a (PGF2a): vivo jonli hosil to'rt asosiy bioaktiv prostaglandinlar bor.Ular hamma joyda ishlab chiqariladi - odatda har bir hujayra turi bir yoki ikkita dominant mahsulot hosil qiladi-va organizmda mahalliy gomeostazni saqlab qolish uchun autakrin va parakrin lipid vositachilari vazifasini bajaradi. Yallig'lanish reaktsiyasi paytida prostaglandin ishlab chiqarish darajasi ham, profili ham keskin o'zgaradi. Prostaglandin ishlab chiqarish odatda yallig'lanmagan to'qimalarda juda past bo'ladi, ammo leykotsitlar va immun hujayralar infiltratsiyasidan oldin o'tkir yallig'lanishda darhol ko'payadi. Prostaglandin ishlab chiqarish (1-rasm) prostaglandin g/H sintazlarining faolligiga bog'liq bo'lib, so'zlashuvda coxs, siklooksigenaza va peroksidaza faolligini o'z ichiga olgan va COX-1 va COX-2 (2) deb ataladigan alohida izoformalar sifatida mavjud bo'lgan ikki funksiyali fermentlar sifatida tanilgan. COX-1, eng hujayralari konstitutsiyaviy ifodalangan, bunday oshqozon epitelial sitoprotection va gomeostaz (3) sifatida poklik vazifalarni, subserve prostanoids dominant manbaidir. Yallig'lanish stimullari, gormonlar va o'sish omillari tomonidan qo'zg'atilgan COX-2 yallig'lanish va saraton kabi proliferativ kasalliklarda prostanoid shakllanishining muhim manbai hisoblanadi (3). Shu bilan birga, ikkala ferment ham avtoregulyatsion va gomeostatik prostanoidlarning paydo bo'lishiga hissa qo'shadi va ikkalasi ham yallig'lanish paytida prostanoid chiqarilishiga hissa qo'shishi mumkin. PGH2 ikkala COX izoformasi tomonidan ishlab chiqariladi va u PGE2, PGI2, PGD2, PGF2a va TXA2 ishlab chiqaradigan bir qator o'ziga xos izomeraza va sintaz fermentlari uchun umumiy substratdir. COX-1 juftliklar imtiyozli emas, balki faqat, tromboksan sintaz (TXS), prostaglandin F sintaz va sitosolik (c) prostaglandin E sintaz (PGES) izozimlari (4) bilan. COX-2 prostaglandin sintaza (PGIS) va mikrosomal (m) PGES izozimlarini afzal ko'radi, ikkalasi ham ko'pincha COX-2 bilan birga sitokinlar va o'simta targ'ibotchilari (4) tomonidan coinduced qilinadi. Prostanoid ishlab chiqarish profili yallig'lanish joylarida mavjud bo'lgan hujayralar ichidagi ushbu fermentlarning differentsial ifodasi bilan belgilanadi. Masalan, mast hujayralari asosan pgd2, makrofaglar esa PGE2 va TXA2 (5) ishlab chiqaradi. Bundan tashqari, prostanoid sintezi profilidagi o'zgarishlar uyali faollashganda sodir bo'lishi mumkin. Dam olish paytida makrofaglar PGE2 dan ortiq TXA2 ishlab chiqaradi, bu nisbat bakterial lipopolisakkarid (LPS) faollashgandan so'ng (2) pge5 ishlab chiqarishni afzal ko'radi.

Download 66.7 Kb.

1 2 3 4 5

Download 66.7 Kb.