57
Erkin radikallar yoki vodorod peroksid kabi oksidlovchilar DNKning bir
necha turdagi zararlanishiga olib keladi, shu
jumladan baz modifikatsiyalari,
ayniqsa guanozin va DNKning ikki zanjirli uzilishi. Ba'zi hisob -kitoblarga
ko'ra, har bir inson hujayrasida har kuni 500 ga yaqin asos oksidlovchi
birikmalar tomonidan zarar ko'radi. Zararlarning
har xil turlari orasida eng
xavfli ikki qavatli uzilishlar hisoblanadi, chunki ularni tiklash qiyin va
xromosoma qismlarining yo'qolishiga (o'chirilishiga)
va translokatsiyaga olib
kelishi mumkin.
Ko'p mutagen molekulalar ikkita qo'shni tayanch jufti orasiga kiritilgan
(interkalatsiyalangan). Ushbu birikmalarning aksariyati, masalan, etidiy
bromidi, daunorubitsin, doksorubitsin va talidomid aromatik tuzilishga ega.
Interkalatsiyalanuvchi birikma asoslar orasiga
kirishi uchun ular ajratilishi,
ochilishi va juft spiralning tuzilishini buzishi kerak. DNK tuzilishidagi bu
o'zgarishlar replikatsiyaga xalaqit berib, mutatsiyalar va transk ripsiyani
keltirib chiqaradi. Shuning uchun interkalatlovchi birikmalar ko'pincha
kanserogenlar bo'lib, ularning
eng mashhurlari benzopiren, akridinlar,
aflatoksin va etidiy bromiddir. Ushbu salbiy xususiyatlarga qaramay,
DNKning transkripsiyasini va replikatsiyasini oldini
olish qobiliyati tufayli
interkalatlovchi birikmalar tez o'sib boruvchi saraton hujayralarini bostirish
uchun kimyoviy terapiyada qo'llaniladi.
Superspiral DNK molekulalari
Agar siz arqonning uchlarini ushlab, ularni turli yo'nalishlarda burilishni
boshlasangiz, u qisqaroq bo'ladi va arqonda "super spirallar" hosil bo'ladi.
Shuningdek, DNK o'ta o'ralgan bo'lishi mumkin.
Oddiy holatda DNK zanjiri
har 10,4 tayanch jufti uchun bitta burilishni amalga oshiradi, ammo o'ralgan
holatda spiral o'ralishi yoki ochilishi mumkin. Super-burilishning ikki turi
mavjud: ijobiy - bazalar bir-biriga yaqinroq bo'lgan normal burilish yo'nalishi
bo'yicha; va teskari yo'nalishda salbiy. Tabiatda
DNK molekulalari odatda
fermentlar - topoizomerazalar tomonidan kiritiladigan salbiy o'pirishda
58
uchraydi. Ushbu fermentlar transkripsiya va replikatsiya natijasida DNKda
paydo bo'ladigan ortiqcha burilishni olib tashlaydi.
