96
Gomologik rekombinatsiya (HR) mexanizmi turli xil organizmlar va
hujayralar turlari orasida keng farq qilsa-da, ko'pincha bir xil mexanizmga
asoslanadi. DNKning ikkita ipini sindirish shikastlanishning
darhol yonidagi
5'-uchlarini olib tashlashga olib keladi. Keyingi qadam, shikastlangan ipning
3'-uchini shablon sifatida ishlatiladigan boshqa, butun DNKga kiritish yoki
bosib olishdir. Hodisalarning keyingi ketma-ketligi
DSBR yoki SDSA deb
nomlanuvchi ikki yo'l bilan (quyida tavsiflangan) davom etishi mumkin.
DNKni tiklash paytida yuzaga keladigan gomologik rekombinatsiya, qoida
tariqasida, molekulaning zararlanishidan oldin qanday bo'lgan bo'lsa, o'sha
shaklda tiklanishiga olib keladi.
GR hodisasi tirik tabiatning barcha uch sohalarida, shuningdek
viruslarda kuzatilganligi sababli uni universal
biologik mexanizm deb
hisoblash mumkin. Eukaryotik mikroorganizmlarning xilma -xil guruhi bo'lgan
protistlarda HR genlarining kashf qilinishi, meoz eukaryotlar evolyutsiyasi
boshida paydo bo'lganligining dalili sifatida talqin qilingan. Ushbu genlarning
buzilishi ko'pincha saratonning bir nechta turlari bilan bog'liq bo'lganligi
sababli, ushbu genlar tomonidan kodlangan va GH jarayonig a jalb qilingan
oqsillar faol tadqiqot mavzusidir. Genetik nishonlanish,
shuningdek,
gomologik rekombinatsiyaga asoslanadi - bu jarayon organizm genomiga
sun'iy o'zgarishlar kiritadi. Ushbu texnologiyani ishlab chiqish uchun Mario
Kapekchi, Martin Evans va Oliver Smitilarga 2007 yilda fiziologiya yoki
tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti berildi. Capecchi va Smithies mustaqil
ravishda sichqon embrionining ildiz hujayralarini
genomlarini tahrirlash
usulini kashf etdilar, ammo DNKning zararlanishini tiklash, shu jumladan gen
terapiyasi paytida genlar ketma-ketligini o'zgartirish bilan bog'liq bo'lgan juda
konservalangan mexanizmlar dastlab tajribali ravishda plazmidlar bilan
o'rganildi. Orr-Uayver, Shostak va Rotshteyn tomonidan amalga oshirilgan.
1970-1980 yillarda b-nurlanish bilan nurlangan plazmidlarni o'rganish keyingi
tajribalarga
olib
keldi,
xromosomalar
endonukleazalar
yordamida
sutemizuvchi hujayralar genetik muhandisligi ehtiyojlari uchun kesilgan, bu
97
erda homolog bo'lmagan rekombinatsiya xamirturushga qa raganda ko'proq
uchraydi.