168
Shuningdek:
immunologik bag'rikenglik
allergologiya
anafilaktik shok
o'ziga xoslik
irsiy kasalliklar ro'yxati
Irsiy fermentopatiyalar. Fermentopatiyalar tufayli kelib chiqadigan
genetik jihatdan aniqlangan metabolik kasalliklar ko'plab
irsiy kasalliklar
asosida yotadi. Bu holda ferment (apoferment) oqsil moleku lasining sintezini
boshqaruvchi gen umuman yo'q bo'lishi mumkin yoki apoferment
sintezlanadi, ammo ferment faolligi yo'q yoki keskin kamayadi. Gen
mutatsiyalari natijasida fermentning faol markazi tuzilishidagi yoki
apoenzimni koenzim bilan bog'lash qismida (ko'pincha vitamin yoki metall)
aminokislotalarning ketma-ketligi o'zgarishi mumkin. Bundan tashqari,
beqaror, oson parchalanadigan ferment molekulalari sintez qilinishi mumkin.
Protein-fermentlar tarkibidagi bu barcha o'zgarishlar molekulyar kasalliklar
yoki molekulyar patologiya deb ataladi. Gen mutatsiyasining mohiyati
aniqlangan, oqsil molekulasi sintezidagi xatolar aniqlangan va tegi shli mutant
genlar xromosomalarga tushirilgan (ya'ni ularning lokalizatsiyasi) bo'lgan 150
dan ortiq irsiy Fermentopatiyalar ma'lum. 22 ta autosomaning birida yoki X
xromosomasida tashkil etilgan. Fermentopatiyaning
rivojlanishiga olib
keladigan gen mutatsiyalarining taxminan 75% DNK molekulasidagi
asoslarning o'rnini egallab, bu genetik kodning o'zgari shiga olib keladi va
shunga mos ravishda polipeptid zanjirida bir aminokislotani boshqasiga
almashtirishga olib keladi.
Fermentning katalitik funktsiyasini yo'qotish tegishli biokimyoviy
reaktsiyaning metabolik blokini hosil qiladi. Blokning patologik namo yon
bo'lishi blokdan oldin hosil bo'lgan moddalarning to'planishi bilan yoki
odatda ferment ta'sirida sintez qilinadigan reaktsiya mahsulotlarining
etishmasligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Saqlash kasalliklari yoki
169
tezaurismoz deb ataladigan fermentopatiyalarning katta guruhi mavjud bo'lib,
ularda moddalar - reaktsiyaning asoschilari hujayralarga joylashadi (masalan,
glikogenozlardagi glikogen (glikogenozlar), glikoproteidlar, glikolipidlar
lizosomal
kasalliklar,
mukopolisaxaridisaxaridlar
tarkibidagi
mukopolisaxaridlar (mukopolisakkaridlar)). Ko'pgina patologik holatlar
reaktsiyaning yakuniy mahsulotlarining etishmasligi tufayli yuzaga keladi,
fermentopatiya natijasida to'xtab, gormonlar biosint ezining pasayishiga olib
keladi.
Metabolik blokdan oldin to'plangan birikmalar ko'pincha biokimyoviy
reaktsiyalar o'zgarishi natijasida toksik bo'lib qoladi. Fenilalanin gidroksilaza
etishmovchiligi bilan nafaqat fenilalanin qon va to'qimalarda to'planadi, balki
uning transaminatsiyasi mahsuloti
- fenilpiruvik kislota, fenilpiruvik
oligofreniya bilan bolaning miyasiga toksik ta'sir ko'rsatadi.
Fermentopatiyalar hujayra retseptorlarining patologik o'zgarishi bilan
bog'liq bo'lishi mumkin. Shunday qilib, past zichlikdagi lipoproteinlarning
membrana
retseptorlari
irsiy
etishmovchiligi,
xolesterin
sintezi
va
giperxolesterinemiya fermentlari faoliyatini tartibga solishga olib keladi.
Ayrim fermentopatiyalar faol membrana tashishining buzilishi bilan namoyon
bo'ladi (masalan, sistinuriya (sistinuriya) da aminokislotalar va sistinni
tashish,
glikogen
kasallikda
glyukoza,
tug'ma
giperbilirubinemiyada
glyukuron kislotasi).
Klinik ko'rinishlari bo'yicha irsiy fermentopatiyani nerv-mushak
(miopatiyalar), endokrin, jigar, biriktiruvchi to'qima metabolizmining
fermentopatiyalari, ichak,
eritrotsitlar va leykotsitik, DNKni tiklash
fermentopatiyalari (xavfli kasalliklar, xavfi yuqori bo'lgan sindromlar), deb
ajratish mumkin.
Fermentopatiyalarni klinik belgilar bilan tanib olish juda qiyin, bir xil
simptomlar majmuasini turli xil fermentopatiyalarr keltirib chiqarishi mumkin
(masalan, gemolitik anemiya, sut kislotasi, gipoglikemiya, oligofreniya,
raxitga o'xshash kasalliklar).
Boshqa tomondan, bitta ferment tizimidagi
170
nuqsonlar turli xil klinik ko'rinishga olib kelishi mumkin. Demak,
fosfofruktokinaza etishmovchiligi glikogen kasalligining turlaridan biri,
shuningdek lipomatoz hisoblanadi. Ko'pgina fermentlarning nuqsonlari bilan
bog'liq bo'lgan irsiy kasalliklar mavjud.
Klinik belgilarning turli xilligiga qaramay irsiy fermentopati yaning
namoyon bo'lishi, maqsadli biokimyoviy tekshiruv uchun bolada metabolik
kasallik mavjudligini ko'rsatadigan bunday umumiy belgilarni ajratish
mumkin. Ushbu belgilarga quyidagilar kiradi: aqliy zaiflik,
konvulsiv
sindrom, takroriy koma va Reyn sindromi, siydik yoki tanadan o'ziga xos hid
(oyoqlarning terlashi, sichqonchaning hidi, malt yoki chinor siropi hidi),
miopatiyalar, immunitet tanqisligi, soch va terining o'zgari shi, jigar va
taloqning kattalashishi, aka-ukalarning sababsiz o'limi.
