Közepes hatástartamú nem depolarizáló szerek

-vecuronium:

• 
  pancuronium kvaterner N-e itt tertier
  
• 
  mérséklődik a szívhatás
  
• 
  20-30 perces hatástartam
  
• 
  nagy része epével távozik
  

• 
  curarénál valamivel hatékonyabb
  
• 
  kvaterner csoportjai spontán lehasadnak
  
• 
  elimináció vese- és májfüggetlen = „Hofmann-elimináció”
  
• 
  lebomláskor landanozin keletkezik -> centralis izgató, átlép a BBBon
  
• 
  sztereoizomere a cistracurium -> nem dep. izomrelaxáns, atracuriumhoz hasonló, kevesebb landanozin keletkezik
  

• 
  30-40 perces hatástartam
  
• 
  jól antagonizálható
  
• 
  májban metabolizálódik
  
• 
  vesén át ürül
  
• 
  curaréhoz hasonló hatékonyság
  
• 
  leggyorsabb hatású a nem depolarizálók közül -> gyors intubáció
  
• 
  cardialis muszkarin R-okat enyhén gátolja
  

-nivacurium:

• 
  10-20 perc hatástartam
  
• 
  pseudo-kolin észteráz bontja
  
• 
  neostigmin felfüggeszti a hatását
  
• 
  TIVA fontos eleme
  

• 
  igen rövid hatástartam
  
• 
  májban gyorsan redukálódik
  
• 
  előnyös lehet VE-ben
  

-suxamethonium:

• 
  szinte kizárólag ez használatos közülük
  
• 
  0,5-1 mg/ttkg iv -> átmeneti fascicularis izomrángás (főleg facialis és hasi izmokban)
  
• 
  bénulás végtag- és nyakizmokban, majd légzőizmok, utoljára facialis és pharyngealis izmok
  
• 
  1 percen belül kialakul
  
• 
  5-10 percig tart e dózis mellett
  
• 
  PKE gyorsan hidrolizálja szukcinil kolinná
  
• 
  majd borostyánkősavvá és kolinná
  
• 
  NMJ környékén nincs PKE -> hatásmegszűnés EC diffúzióval
  
• 
  PKE genetikus elváltozásai esetén elhúzódó hatás -> humán szérumból előállított PKE adásával izomműködés helyreállítható
  
• 
  MH-ai:
  
• 
  bardycardia, nagyobb dózisban tachycardia (M és N R-okat is izgatja!) -> ritmuszavarok
  
• 
  hyperkalaemia főleg VE-ekben -> ritmuszavarok
  
• 
  intraocularis p nő
  
• 
  postop izomfájdalom
  
• 
  intragastricus p nőhet -> regurgitatio, aspiratio
  
• 
  malignus hyperthermia
  

• 
  mindkét kvaterner N-hez 1 etilcsoport
  
• 
  hasonló suxamethoniumhoz
  
• 
  PKE még gyorsabban bontja
  

• 
  nagyon erős hatás
  
• 
  igen hosszú hatástartam
  
• 
  felhasználható tetanusos görcsökben
  

-bronchodilatatorok:

• 
  ß2-agonisták
  
• 
  xantinszármazékok
  
• 
  muszkarinantagonisták
  

-szelektívek alkalmasak a kezelésre

-nem szelektívek a szívhatások miatt nem alkalmazandók

-A és isprenalin hátránya még a kifejezetten rövid hatástartam

-legfontosabb hatás a bronchusgörcs oldása

-bronchus simaizmai nem vagy alig rendelkeznek szimpatikus beidegzéssel

-nagy mennyiségű ß2-R

-emelkedik az IC cAMP szint -> simaizom elernyedése -> bronchoconstrictio csökkenése

-hízósejtek, granulocyták, lymphocyták felszínén ß2: csökkent bronchoconstrictor anyag és gyulladásos mediátor felszabadulás

-fokozott csillószőr mozgás

-aminocsoporton nagyobb a szubsztituens bennük, mint az A-ban

-hatástartam alapján: rövid és hosszú hatásúak

-rövid hatásúak:

• 
  hatás aránylag gyorsan kialakul (1-5 perc, maximum a 30. percnél)
  
• 
  3-6 órán át tart
  
• 
  salbutamol, levalbuterol, fenoterol, terbutalin
  
• 
  inhalációval a légutakba juttathatók
  
• 
  salbutamol oralisan, terbutalin oralisan és parenteralisan is adható
  
• 
  inhalációt részesítjük előnyben –> szisztémás mellékhatások így a legenyhébbek
  
• 
  elsődleges szerek az acut roham oldására
  
• 
  sz.e. alkalmazzuk
  
• 
  ha már hatástalan a szokásos alkalmi befúvás káros lehet ha növeli a beteg a befúvások számát
  
• 
  súlyos asthmában rendszeres alkalmazás
  
• 
  per os adagolás rossz cooperatio esetén: pl gyerekek, nagyon súlyos rohamok
  
• 
  igen súlyos rohamban parenteralisan
  
• 
  mellékhatások enyhíthetők ha iv helyett sc adjuk
  

• 
  hatástartam 12 óra +
  
• 
  hatás lasan áll be
  
• 
  formoterol, salmeterol
  
• 
  igen erős lipoidoldékonyság -> felhalmozódnak a R környékén a membránban -> tartós hatás
  
• 
  inhalációban
  
• 
  acut roham megszüntetésére nem alkalmasak
  
• 
  középsúlyos és súlyos asthmában használjuk
  
• 
  éjszakai rohamok megelőzésére
  
• 
  gyakran kombinálva glukokortikoidokkal (salmeterol + fluticason / formoterol + budesonid) -> szinergista hatás
  
• 
  per os adható: clenbuterol, procaterol, bambuterol (prodrug: terbutalinná alakul) -> mellékhatások gyakrabbak
  

• 
  inhalációval sz.e. ritkák
  
• 
  ß1 izgatása: arrhythmia, palpitatio, angina
  
• 
  ß2 izgatása: tremor, tónusos izomgörcs, hypokalemia (fokozza a K felvételét az izomba)
  
• 
  metabolikus eltérések pl. hyperglikaemia
  
• 
  PO2 csökkenése (ritka) -> ß2 izgatás -> alveolaris kapillarisok kitágulnak -> rosszul ventillált tüdőrészek perfúziója nő
  

-theophyllin, coffein, theobromin: növényi alkaloidok

-coffein sóit használjuk

-theophyllin etiléndiaminnal képzett komplexe az aminophyllin (vízoldékony)

• 
  több feltételezett mechanizmus
  
• 
  foszfodiészterázok gátlása -> IC cAMP nő
  
• 
  antagonisták adenozin R-on
  
• 
  direkt/indirekt hatás az IC Ca koncentrációra és funkciójára
  

• 
  simaizom relaxáció, különösen bronchusokon
  
• 
  hatékonysági sorrend: theophyllin > coffein > theobromin
  
• 
  mechanizmusát nem igazán ismerjük
  
• 
  gátolják a hízósejtek mediátorfelszabadítását
  
• 
  fokozzák a csillószőrmozgást
  
• 
  coffein és theophyllin izgatják a KIRt
  
• 
  fokozott szellemi tevékenység: gyorsított gondolattársítás, javult ítéletalkotás, megfigyelőképesség
  
• 
  csökkent álmosság és fáradtságérzés
  
• 
  csökkent reakcióidő
  
• 
  finom izomkoordinációt igénylő munkákat rontja
  
• 
  dózist növelve: szorongás, izgatottság, alvászavar, tremor, görcs
  
• 
  pánikbetegek!
  
• 
  izgatják a vagus-, vasomotor- és légzőkp.-ot
  
• 
  hányingert, hányást hozhat létre
  
• 
  dependencia alakulhat ki
  
• 
  szívfrekvencia és kontrakcióerő nő
  
• 
  kis dózisban gátolják a preszinaptikus idegeken az adenozin R-okat -> fokozott NA felszabadulás
  
• 
  nagyobb dózisban gátolják a foszfodiészterázokat -> cAMP szint nő -> fokozott Ca-beáramlás
  
• 
  periférián vasodilatatio, agyi vasoconstrictio
  
• 
  tachycardia, tachyarrhythmia
  
• 
  csökkent vérviszkozitás -> javult véráramlás
  
• 
  pentoxifyllin perifériás keringési zavarokban
  
• 
  coffein fokozza a hcs. izmok munkavégzését
  
• 
  enyhe diuretikumok
  
• 
  fokozzák a HCl és az emésztőnedvek termelését
  

• 
  per os
  
• 
  retard készítmények alkalmazása -> egyenletes felszívódás, kevesebb MH
  
• 
  MH lehet: étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi panaszok, fejfájás, szorongás
  
• 
  40 ug/ml felett görcsök, arrhythmiák
  
• 
  koffein letális dózisa: 5-10 g
  
• 
  metilxantinok a májban metabolizálódnak
  
• 
  elimináció elsőrendű kinetikával
  
• 
  nagyobb mennyiségben nulladrendű kinetika
  

• 
  cimetidin, erythromícin, oralis fogamzásgátlók, Ca-csatorna blokkolók, ciprofloxacin és fluconasol növeli a theophyllin plazmakoncentrációt
  
• 
  enziminduktorok csökkentik
  

• 
  asthma bronciale: ma már csak másodlagos (monitorozás lenne szükséges a széles hatásszélesség miatt)
  
• 
  oralis retard készítmények középsúlyos és súlyos asthmában főleg az éjszakai rohamok megelőzésére
  
• 
  glukokortikoidokkal és hosszú hatású ß2-agonistákkal kombinálva
  
• 
  súlyos akut asthmás roham, status asthmaticus: iv. adható
  
• 
  telítő adag 5 mg/ttkg -> lassan, 20-40 perc alatt kell bejuttatni
  
• 
  gyors beadás hirtelen halált okozhat!
  
• 
  COPDben is használható
  
• 
  koraszülöttek apnoéja -> per os/iv csökkentik az apnoék hosszát és az epizódok gyakoriságát
  
• 
  terápiát a lehető legrövidebb ideig alkalmazzuk!
  
• 
  coffeint NSAIDokkal és fejfájás csillapítására adják
  
• 
  ergot alkaloidokkal kombinálva migrén kezelésére
  
• 
  metilxantinokat tartalmazó italok: KIR stimulálására (kávé, tea, cola)
  

-asthma kezelésére azon vegyületek, melyek rossz lipoidoldékonyságúak

-inhalációval nagy dózis bejuttatható

-nem szelektíven gátolják a muszkarinR-okat

-bronchus simaizmain M3 -> gátolják a vagus idegvégződéseiből felszabaduló ACh bronchoconstrictiv és mucussecretiv hatását

-csak olyan roham oldásában jó, mely PS aktivitás fokozódása miatt alakul ki (pszichés exacerbatio, irritáns R-ok izgalma)

-COPDben hatékonyabbak a ß2-agonistáknál

-ipratropium:

• 
  nem altípusszelektív
  
• 
  szintetikus, kvaterner
  
• 
  lassabb és gyengébb bronchustágító hatás
  
• 
  hatástartam 4-6 óra
  
• 
  nem okoz tapadós váladékképződést, nem károsítja a csillószőrök mozgását
  
• 
  szájszárazság localis lerakódás miatt
  
• 
  kombinálható ß2-agonistákkal = Berodual -> bronchustágító hatás fokozott
  
• 
  monoterápiában olyan betegekben, akik nem tolerálják a ß2 agonistákat/ nincs kellő bronchodilatatio szimpatomimetikummal
  

• 
  ipratropiumhoz hasonló mechanizmus
  
• 
  lassú disszociáció M3ról -> 24 órás hatás
  
• 
  preszinaptikus M2ről gyorsan disszociál -> kevésbé fokozza az ACh felszabadulását -> többi antikolionerg vegyületnél a bronchustágító hatást mérsékelheti
  
• 
  COPDben alkalmazzuk
  

-leghatékonyabb szerek asthma kezelésében

-gátolják a gyulladásos folyamatokat

-direkt bronchodilatativ hatása nincs

-annexin-1 szintézisét növeli -> gátolja a PLC-A2t

-gátolja a COX2 expresszióját

-csökkent PG, LT és PAF képződés

-Il-ok szintézisének gátlása: csökkent gyulladásos sejt proliferáció, differenciáció, migráció, aktivitás -> csökkent légúti hyperreaktivitás

-exacerbatio gyakorisága csökkent

-csökkent mucusképződés

-fokozott ß2-érzékenység

-hatás kifejtéséhez min. 4 óra kell -> génexpresszió szabályozásán alapul

-inhalációban alkalmazott szerek:

• 
  bechlomethason, fluticason, budesonid, flunisolid, ciclesonid
  
• 
  kis dózisban csak localis MH-ok: oropharyngealis candidiasis, dysphonia
  
• 
  spacer adásával candidiasis csökken, mert lerakódás csökken
  
• 
  ciclesonid prodrug -> szájüregi MHok ritkábbak (bronchialis epithelban alakul át észterázok hatására)
  
• 
  tartósan nagyobb dózis inhalációban: nőknél nő az osteoporosis veszélye
  
• 
  gyerekeknél feltételezik a növekedési retardációt
  
• 
  hosszan tartó adagolás, napi 1,5 mg felett: mvk-szuppresszió
  
• 
  enyhe, középsúlyos és súlyos asthmában is használatos
  

• 
  súlyos chronicus asthmában
  
• 
  acut asthma exacerbatiojakor, ha az inhaláció már nem elég
  
• 
  a még hatékony, lehető legkisebb dózissal
  
• 
  prednisolon
  

• 
  igen súlyos asthmás roham esetén
  

-stabil, nagyon rosszul oldódó, erősen poláros vegyületek

-inhalációval gátolják a légutak gyulladásos folyamatait, csökkentik a hyperreaktivitást

-hatás gyengébb és rövidebb ideig tart

-ritkábban alkalmazzuk őket

-nincs direkt bronchodilatator hatás

-nem antagonizálják a simaizom stimulánsok okozta kontrakciókat

-csak profilaktikusan

-hatásmechanizmus:

• 
  pontos mechanizmus nem ismert
  
• 
  gátolják a hízósejtek degranulációját -> csökkentik a hisztamin és más anyagok felszabadulását
  
• 
  gátolják a LT képződést
  
• 
  eosinophilekből is gátolják a mediátorfelszabadulást
  
• 
  azonnali és késői gyulladásos reakciókat is mérséklik
  
• 
  nedocromil akkor is gátolja a késői reakciót, ha az Ag már kiváltotta a korait!
  
• 
  irritáns R-ok izgatásával kiváltott reflexeket gátolja
  

• 
  GI-ból gyenge felszívódás
  
• 
  asthma profilaktikus kezelése inhalációval
  
• 
  aeroszolban vagy finom porban a légutakba
  
• 
  változatlanul ürül a vizelettel és az epével
  

• 
  enyhék
  
• 
  localis irritáció, köhögés
  
• 
  ritkán bronchospasmus
  
• 
  nedocromil: hányinger, hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom, ízérzészavar
  

• 
  enyhe és középsúlyos asthmában rohamok megelőzésére
  
• 
  röviddel fizikai terhelés vagy allergénexpozíció előtt adva kivédheti
  
• 
  tartós szedés esetén: hatás kifejlődéséhez: 3-4 hét
  
• 
  nedocromil hatásosabb
  
• 
  localisan alkalmazva allergiás rhinitisben és conjunctivitisben
  
• 
  mastocytosisban -> GI-ban felszaporodott hízósejtek stabilizálása mellett a panaszok csökkennek
  

-gyulladásos sejtek kemotaxisa (LTB4)

-bronchoconstrictio (LTC4)

-érpermeabilitás fokozása, bronchusok mucusának oedemája (LTD4, LTE4)

-ezen hatások csökkenthetők LT-antagonistákkal/ LT-szintézis gátlásával

-CysLT1-R-antagonisták:

• 
  zafirlukast, montelukast
  
• 
  csökken a bronchusok hyperreaktivitása
  
• 
  mucosa oedemája csökken
  
• 
  fokozott mucusszekréció
  
• 
  gátolják a gyulladás azonnali és késői reakcióját is
  
• 
  acut bronchodilatáló hatásuk enyhe
  
• 
  csak prophylacticusan
  
• 
  per os adhatók
  
• 
  averzió esetén is adhatók
  
• 
  nem minden betegnél képes hatást kifejteni = nonresponderek
  
• 
  mindkét vegyület jól felszívódik
  
• 
  CYP-ek metabolizálják őket
  
• 
  zaforlukast metabolizmusa lassabb
  
• 
  MHok enyhék: fejfájás, hasmenés, dyspepsia
  
• 
  nagyon ritkán Churg-Strauss alakulhat ki
  
• 
  egyhe és középsúlyos asthma kezelésére, ha a ß2 agonisták/inhalációs glukokortikoidok önmagukban nem elegek
  
• 
  adásuk mellett kisebb dózisban kellenek az inhalációs szteroidok
  
• 
  gátolják a fizikai terhelés, hideg levegő, allergének, aspirin által kiváltott rohamokat
  

• 
  zileuton
  
• 
  nincs AA
  
• 
  hatásai mint előzőké
  
• 
  naponta 4x kell alkalmazni (2 ill. 1 helyett)
  

-omalizumab

-humanizált monoklonalis IgE-ellenes At

-megköti a plazma szabad IgE-jét

-nincs degranuláció

-gyulladásos sejteken csökkenti az FcεRI számát

• 
  u-opioid R-ok közvetítik, hozzászokás veszélye
  

• 
  codein, narcotin
  
• 
  ethylmorphin, dihydrocodein a félszintetikusak közül
  
• 
  dextrometorphan -> nem kötődik az opioid R-okhoz
  
• 
  enyhe dependenciakapacitás
  
• 
  nincs analgetikus hatása
  
• 
  gátolja az NMDA-Rokat
  
• 
  15-30 perc alatt lép fel a hatás, 5-6 órán át tart
  
• 
  MH-ok: okozhat jelentős légzőkp.-depreszziót
  

• 
  butamirat, pentoxyverin
  
• 
  utóbbi a bronchusok szenzoros R-ait gátolja
  
• 
  MH-ok: nem okoz jelentős légzőkp depressziót
  

• 
  köhögési reflex közvetítésében szereplő R-ok/ afferens neuronok ingerlékenységének csökkentése
  
• 
  helyi érzéstelenítők: bronchoscopiában 1%os cocain/ 2%os lidocain spray
  
• 
  R-ok érzékenységének csökkentésével ható szerek: prenoxdiazin, levodopropizin
  
• 
  nem gyógyszeres: levegő páratartalmának növelése, cukorka szopogatása
  
• 
  köptetők: fokozott szekréció
  

• 
  szekrétum termelésének fokozása, mucus higítása
  
• 
  hatást reflexesen/vagus afferensek ingerlésén át fejtik ki
  
• 
  direkt módon fokozhatják a bronchusszekréciót (illóolaj)
  
• 
  ipecacuanha és emetin:
  
• 
  kis adagban a gyomornyh. izgatása révén reflektorikusan fokozza a hörgőszekréciót
  
• 
  nagyobb adagban hánytat
  
• 
  ameobaellenes hatással is rendelkeznek
  
• 
  illóolajok:
  
• 
  oralisan a kis hörgőkben választódik ki -> direkt izgató hatás -> szekréció fokozódása
  
• 
  inhalálással közvetlenül a hörgőkbe
  
• 
  legcélszerűbb vízgőzzel vagy levegővel elporlasztott ködöt inhaláltatni
  
• 
  10-20 cseppet kendőről belélegezni
  
• 
  csillószőrök mozgását serkenti
  
• 
  felszínaktivitással a nyákot elfolyósítja
  
• 
  bronchiectasiában tüdőtályogban, laryngitisben alkalmazhatók
  
• 
  csecsemőknél, kisgyermekeknél laryngospasmust, izgatottságot, görcsöket okozhat!
  
• 
  szaponintartalmú köptetők:
  
• 
  glikozidok
  
• 
  sejtpermeabilitás fokozók
  
• 
  sejtlipoidokat megtámadják
  
• 
  fokozott szekréció
  
• 
  oralisan ált. kevésbé mérgező, nem szívódnak fel a GI-ból
  
• 
  hörgők szekrécióját reflektorikusan fokozzák
  

• 
  szekrétum viszkozitásának csökkentése -> gyorsabb eltávolítás a légutakból
  
• 
  gyakran egyéb köptetőhatások is
  
• 
  bromhexin:
  
• 
  lizoszómák képződésének fokozása
  
• 
  hidrolázok serkentése
  
• 
  mucusnyák savanyú mukopoliszacharidjainak hasítása
  
• 
  fokozza a serosus mirigyek szekrécióját és a mucociliaris aktivitást
  
• 
  per os/parenteralisan/inhalációval
  
• 
  ambroxol:
  
• 
  bromhexin aktív metabolitja
  
• 
  bromhexin hatásai + surfactant képződésének fokozása
  
• 
  inhalációval/parenteralisan/per os
  
• 
  acetylcystein:
  
• 
  szabad –SH csoport -> bontja a glucoproteinek diszulfid hidait -> csökken a nyák viszkozitása
  
• 
  antioxidáns hatás
  
• 
  Ab-okkal együttes adása kerülendő (egymás hatását csökkentik, teljen el 2 óra köztük)
  
• 
  ritkán okoz MH-okat: gyomorpanasz, hányinger, hányás, hasmenés, túlérzékenységi reakció
  
• 
  használható paracetamol- és gyilkosgalóca-mérgezésben is
  
• 
  carbocystein:
  
• 
  nincs szabad –SH
  
• 
  IC hatva csökkenti a viszkózus nyák termelését, kis viszkozitású nyák képzését növeli
  
• 
  szekrétum összmennyisége csökken
  
• 
  nem szabad Ab-okkal adni (teljen el 2 óra köztük)
  
• 
  erdostein:
  
• 
  -SH csoportok felszabadításához metabolizáció, ill. alkalikus környezet kell
  
• 
  gátolja a szabadgyök képződést az elasztázt
  
• 
  per os/inhaláció
  
• 
  dornas alfa:
  
• 
  géntechnológiával előállított dezoxiribonukleáz
  
• 
  elbontja a szekrétumot fokozó EC DNS-t
  
• 
  inhalációval
  
• 
  szétesett leukocytákból felszabadult DNSt elbontja -> javítja a légzésfunkciót CF-ban
  

• 
  csillószőrök mozgását fokozza
  
• 
  ß-szimpatomimetikumok elősegítik az ürülést
  
• 
  hasonló hatásúak az illóolajok és a bromhexin is