5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A Dantrolen reverzibilisen kötődik a plazma albuminhoz: in vitro kötési konstansa 4,3 x 104 M–1.
A metabolizáció a májban megy végbe; egyrészről 5-hidroxiláció történik a hidantoin gyűrűn, másrészről a nitro-csoport redukciója és azt követő acetilezése révén.
A hatóanyag, valamint a metabolitok főként vesén és az epén keresztül választódnak ki. A vese útján történő kiválasztás: 79 % 5-hidroxidantrolén, 17 % acetaminodantrolén és 1-4 % változatlan dantrolén. Az 5-hidroxidantrolén farmakológiailag aktív, míg az acetaminodantrolén semmiféle izomrelaxáns hatást nem mutat. A vese clearance (5-hidroxidantrolén) 1,8-7,8 liter/óra.
A Dantrolen átlagos eliminációs felezési ideje intravénás alkalmazást követően változó, általában 4 és 8 óra között van, malignus hyperthermiás betegben 12 óra.
A Dantrolen placentába jutására 0,4 faktort találtak.
Gyermekek farmakokinetikai adatainak meghatározásához 2 és 7 év közötti 10 gyermeknek egy dózisban 2,4 mg/ttkg Dantrolent infundáltak. Egy perccel az infúzió befejezése után az átlagos teljes vérkoncentráció 6,03 ± 0,93 mikrogramm/ml volt, míg egy óra múlva 3,56 ± 0,49 mikrogramm/ml. Az eliminációs felezési időt 10 ± 2,6 óra értékkel számolták.
Biohasznosulás
1993-ban végeztek bioegyenértékűségi vizsgálatot tizenkét 22 és 34 év közötti férfi önkéntesen 20 mg Dantrolent 20 perc alatt egyszeri infúzióban adva.
Az alábbi értékeket kapták:
|
