Dantrolen
|
5-hidroxidantrolén
|
Cmax (ng/ml)
|
412
|
43,5
|
Tmax (h)
|
0,5
|
4,2
|
AUC (ng/ml*h)
|
2555
|
657
|
Vss (l/kg)
|
0,95
|
-
|
Cl (ml/min)
|
139
|
-
|
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Toxikológiai tulajdonságok
Akut és krónikus toxicitás
A Dantrolen oldat i.v. adásakor csekély koncentrációja miatt akut toxicitásra vonatkozó adatok nincsenek. Intraperitoneális adást (LD50 kb. 800 mg/ttkg) és per os adást (LD50 3 g/ttkg) követően az akut toxicitás csekély.
20 mg/ttkg/nap szubakut dózis esetén patkányoknál csekély testsúlynövekedést, és kutyáknál funkciókorlátozás nélküli májelváltozásokat figyeltek meg.
Krónikus toxicitási vizsgálatokat csak per os adagolásnál végeztek patkányoknál, kutyáknál és majmoknál.; 30 mg/ttkg/nap legalább 12 hónapon át való adása a növekedésre és testsúlygyarapodásra volt hatással. Toxikus májelváltozást és esetlegesen veseelzáródást is megfigyeltek, melyek reverzibilisek voltak
Reprodukciós toxicitás:
Hím és nőstény patkányokban 45 mg/ttkg/nap mennyiségig a nátrium-dantroléen felnőtt állatokban nem járt fertilitási vagy általános reprodukciós képességbeli mellékhatással. A magzati súly csökkenését figyelték meg 60 mg/ttkg/nap mennyiséggel kezelt patkányok utódainál.
Nyulaknál, melyek az organogenezis időszakában 45 mg/ttkg/nap mennyiséget kaptak, statisztikailag szignifikánsan emelkedett a medencei borda előfordulásának gyakorisága.
Patkányoknál, melyek 20 mg/ttkg/nap mennyiséget kaptak emelkedett a medencei borda előfordulásának gyakorisága, és azoknál a patkányoknál, amelyek 60 mg/ttkg/nap mennyiséget kaptak, csökkent a magzati súly.
Az intravénás dantrolén-nátrium és verapamil terápiás kombinációja halotánnal/alfa-kloralózzal altatott sertésekben a jelzett hyperkalaemiához társulva kamrafibrillációt és kardiovaszkuláris kollapszust eredményezett.
|
