Del II Biologi
Anne har nylig mistet mannen sin i en ulykke og er svært deprimert. Hos fastlegen får hun resept på Vival® tabletter (diazepam). Hun synes ikke tablettene hjelper, og av bedriftslegen på jobben får hun resept på sovetabletter. Hun henter sovetablettene på sitt vanlige apotek. På esken står det Apodorm® (nitrazepam).
Om kvelden tar hun et par sovetabletter, og om natten sover hun for første gang på lenge flere timer i strekk. Neste morgen føler hun seg i dårlig form, men drar på arbeid likevel. I bilen sovner hun bak rattet og kjører utfor veien. Bilen kolliderer med et tre. Anne blir brakt til sykehus med brukket lårbein og oppskrubbet og oppkuttet ansikt.
Diazepam (Fig 1) utsettes for oksidativ metabolisme i Annes kropp, spesielt via N-demetylering.
Fig 1: Kjemisk struktur av diazepam.
Oksidativ metabolisme av diazepam via enzymene CYP2C18 og CYP2C19 har blitt sammenlignet in vitro i laboratorieksperimenter. Forsøksoppsettet var som følger:
- Mengde CYP-enzym (enten CYP2C18 eller CYP2C19) var 10 pmol
- Diazepam i konsentrajoner fra 5-200 µM ble løst i 250 µL buffer (pH 7,4) som inneholdt blant annet 1 mM NADPH
- Etter 15 minutters inkubasjon ble produsert mengde av N-demetyldiazepam målt ved ulike diazepamkonsentrasjoner tilsatt til enten CYP2C18 eller CYP2C19
- Km- og Vmax-verdier ble beregnet
I tabell 1 er kalkulerte verdier for Km og Vmax for N-demetylering via CYP2C18 og CYP2C19 oppgitt.
Tabell 1: Kalkulerte verdier for Km og Vmax.
CYP2C18
|
|
Vmax (min-1)
|
1.11
|
Km (µM)
|
24
|
Vmax/KM (min-1 µM-1)
|
0.047
|
CYP2C19
|
|
Vmax (min-1)
|
1.76
|
Km (µM)
|
21
|
Vmax/KM (min-1 µM-1)
|
0.084
|
a) Hva skyldes forskjellene i Vmax-verdier?
| 