Dori vositalarining sanoat texnologiyasi

Membranali filtr orqali, porasi 0.45μ va 50 mm diametrli o‘lchamiga ega bo‘lgan tekshirilish olib boriladi. Filtr asbobini o‘rnatishda yopiq idish va filtrli yig‘ish joyidantarkibidan tashkil topgan. Membranani to‘g‘ridan to‘g‘ri filtrlash joyiga joylashtiriladi va sterilizatsiyani hamma o‘rnatilishlarga avtoklavda 20 daqiqa mobaynida 121°S haroratda ishlov beriladi. O‘rnatishlarni sterish alohida olib borilio‘ ham mumkin, bunda oldindan sterillangan filtrni testlash jarayonidagi filtri o‘rniga joylashtirilishi mumkin.

L-Sistin 0.5 g

Agar 15.0g

Natriy xlorid 2.5 g

Dekstroza monogidrat 5.5 g

Achitqi ekstrakti 5.0 g

Pankreatik kazein sho‘rvasi 15.0g

Tioglikolyat natriy

Rezaurin natriy 1:1000 eritmasi

Suv 1000 ml

Sterilizatsiya qilingandan
so‘ng pH kattaligi: 7.1 ±0,2

Avtoklavda 20 daqiqada 121 °S haroratda sterilizatsiya qiliniladi. Muhitni 3 oy tayyorlangandan so‘ng ishlatish mumkin emas.

Pankreatik kazein sho‘rvasi 15.0g

Papaicsho‘rvasining soyali uni 3.0g

Natriy xlorid 5.0 g

Ikki o‘rin almashadigan kaliy fosfat 2.5g

Dekstroza monogidrat 2.5 g

Tozalangan suv 1000 ml

Sterilizatsiya qilingandan

muhitning sterilligini har birini avtoklavda ishlov berilib tasdiqlanadi, bunda suyuq tioglikolevli muhitli bitta probirkani 14 kun mobaynida 30°S - 35°S haroratda va suyuq soyali-kazen muhitli bitta probirkasini 14 kun mobaynida 20°S - 25°S haroratda inkubirlnadi. Probirkalarni har kunda sterillik tahlili tekshirilib, natijalarni yozib olinadi.Hech bir probirkalarda 14 kun inkubatsiyaon davrni oxirigacha mikrobiologik o‘sishni kuzatilmasligi kerak.

har bir tayyor bo‘lgan muhit qismi o‘sish faolligiga test o‘tkazilish shart. Inokulirlangan probirkalar suyuq tioglikolevli muhit bilan shunday hayotga chidamli kulturalar, masalan Staphlococcus aureus (ATCC 6538 P/CIP 53. 156/NCTC 7447), Bacillus subtilis (ATCC 6633/CIP 52.62/NCIB 8054), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027/NCIMB 8626/CIP 82.118) va Clostridium sporogenes (ATCC 19404/CIP 79.3) individual holatda 100 mikroorganizmni probirkalarda ko‘p bo‘lmasligi kerak. Probirkalarda inkubirlanish 3 kun mobaynida 30°S - 35°S haroratda o‘tkaziladi. Buning natijasida inokulirlangan probirkalar soyali kazein oziqali muhit xuddi shunday hayotga chidamli kulturalar, masalan Staphlococcus aureus (ATCC 6538 P/CIP 53. 156/NCTC 7447), Bacillus subtilis (ATCC 6633/CIP 52.62/NCIB 8054), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027/NCIMB 8626/CIP 82.118) va Clostridium sporogenes (ATCC 19404/CIP 79.3) individual holatda 100 mikroorganizmni probirkalarda ko‘p bo‘lmasligi kerak. Probirkalarda inkubirlanish 5 kun mobaynida 20°S - 25°S haroratda o‘tkaziladi.

Muhitning yaroqligini ilk va juda ko‘p mikrorganizmlarni o‘sishida kuzatiladi. Natijalarni yozib olinadi.

3. Membranali filtrni nazorat qilishning salbiy tomonlari:

Aseptik sharoitlarda intervallab qismli filtrlashda tekshirilayotgan modda saqlamagan (0,1% mg/ml peptonli suvga) sterilsuyuqlikni o‘rnatilgan membranali filtrning boshqa o‘rnatilgan qismlar bilan birga sterilizatsiya qilingan bittasi orqali (porasi 0.45μ o‘lchamli membranali filtr) ajratiladi. So‘ng membranali filtrni steriligi tekshirilib, natijalar yozib olinadi. To‘g‘ri testni bajarilganligi uning sterilligini samaradorligiga va asboblarni ishlatishdagi mos kelishiga bog‘liq bo‘ladi.

Bu testni olib borishda membranali filtr va asbob tahlilida samaradorligi tekshiriladi. Intervallab qismli filtrlashda oldindan sterillangan membranali filtr asbobni sterilsuyuqlikni (0,1% mg/ml peptonli suvga), inokulirlangan 100 dan ortiq bo‘lmagan maxsus kulturali mikroorganizmlar (o‘sish faolligiga qarang) ni ajratiladi. Membranali filtrni ajratib olib mos bo‘lgan muhitga solinadi va 14 kun mobaynida inkubirlanadi. Qo‘shimcha ravishda filtratni ham o‘sha muhitga inokulyasiya qilinadi va 14 kun mobaynida inkubirlanadi. Membranali filtr va asbob tahlilida samaradorligini ijobiy natijalar (lozim bo‘lgan organizmni o‘sishi) membrana orqali test o‘tkaziladi va filtrat natijasiga ko‘ra salbiy natijalar tasdiqlanadi. Natijalarni yozib olinadi.

bu testni olib borishda sterillik testini samaradorligi tekshiriladi, va buning uchun ekiladigan moddalarni samaradorligini ingibitor ta’sir qiladigan, substansiyadan qoldiq qog‘ozni tozalashuchun yuvish qancha suyuqlik ketishini bilish kerak.

Filtrlangan ma’lum miqdordagi mahsulotni olib, unga mos bo‘lgan suyuqlik bilan yuviladi. Inokulirlangan o‘sha miqdordagi suyuqlikni 100 dan ko‘p bo‘lmagan hayotga chidamli kulturalarni ajratib olinadi va o‘sha membrana orqali filtrlanadi. Membranali filtrni ajratib olinadi va mos bo‘lgan muhitga solinaji. Inkubatsiyadan so‘ng testlash jarayonida keltirilgan vaqtda va keltirilgan haroratda vizual hoslatda o‘sishni “membranali filtrning ijobiy nazorat qilish”da ko‘rsatilganidek, solishtiriladi. Natijalarni yozib olinadi. Bu test har doim bir yilda bir marta harbir mahsulot uchun tekshiriladi.

Tahlil:tekshirilayotgan flakonlarni tashqi sirtini (1 jadvalda keltirilgan test miqdordagi flakonlarni) mikrobga qarshi modda bilan yuviladi va dezinfeksiyalanadi, masalan, 0,02% VKS yoki 70% izopropil spirti. Aseptika qoidasiga rioya qilib, laboratoriya stolida LAF yozilgan flakonlar miqdorini 200 ml ekish uchun steril suyuqlikni, ya’ni 0,1% li peptonli suvini (Tarkibi: 1 gramm peptonni 1 litr suvda eritiladi, rN ko‘rsatkichi aniqlaniladi 7.1 ±0,2. Kolbalarga taqsimlanadi va 20 daqiqada 121 °S haroratda sterilizatsiya qiliniladi) kolbalarga o‘tkaziladi.

Sterillangan o‘rnatilishlarni kolbada filtrlash uchun kollektor orqali vakuumni yoqib, yig‘iladi.Aseptika qoidasiga rioya qilib, eritmani membranali filtrlashga o‘tqaziladi va tezda vakuum bilan filtrlanadi. membranani 200 ml har bir steril erituvchilar bilan 3 marta yuviladi. Aseptika qoidasiga rioya qilib, membranani ajratib olinadi va ikki qismga bo‘linadi. Steril pinset orqali inokulirlangan bir qism membranani 100 ml tioglikolevli muhitli steril suyuqlikdan tarkib topgan probirkaga, ikkinchi qism membranani - 100 ml soyali-kazein muhitli steril suyuqlikdan tarkib topgan probirkaga solinadi.

Suyuq tioglikolevli muhitli bitta probirkani 14 kun mobaynida 30°S - 35°S haroratda va suyuq soyali-kazen muhitli bitta probirkasini 14 kun mobaynida 20°S - 25°S haroratda inkubirlnadi.

Natijalar:muhitni makroskopik mikrob o‘sishini borligini butun inkubatsion davrimobaynida boshlanishidan to uning tugashigacha o‘rganiladi. Agar mikrob o‘sishi kuzatilmasa, sterillakka bo‘lgan test samarali o‘tganligidan dalolat beriladi. Agar mikrob o‘sishi kuzatilsa, bu mahsulotni sterillik talablariga mos kelmaydi, ammo ma’lum sabablarga ko‘ra tekshirilayotgan mahsulot ta’luqli bo‘lmaydi.

Testni yaroqsiz hisoblanadi, agar quyidagi sharoitlar bajarilsa:

a) mikrobiologik tekshirishlarni test olib borilganda, sterillash noto‘g‘ri bajarilgan bo‘lsa;

b) Jarayon taqrizidagi testda xatolik topilsa;

s) Salbiy nazorat qilishda mikrob o‘sishi kuzatilsa;

d) Testirlashdan ajratib olingan mikroorgnaizmlarni tabiatini aniqlaganda, bu mikroorganizmlarini o‘sishi sterilligini olib borishdagi asbob va /yoki materiallarni noto‘g‘ri ishlatishidan bo‘lishi mumkin.

Agar testni yaroqsiz hisoblansa, o‘sha material va asboblarni ishlatib, qaytarish lozim. Agar qayta o‘tkazilgan testda mikroblarni o‘sishi kuzatilmasa, tekshirilayotgan mahsulot sterillik testining talablariga javob beradi. Agar qayta test o‘tkazilashda mikroblarni o‘sishi kuzatilsa, tekshirilayotgan mahsulot sterillik testining talablariga javob bermaydi.

5 ml dori vositasini tiniq flakonlarga, sariq rangli shishalarga, zich berkitilgan rezinali qopqoqli, almin qopqoqcha bilan o‘ralgan plastikli qolpog‘li bo‘ladi.

1 ta flakondan polietilenli tomchilagich va tibbiyot yo‘riqnomasi bilan birga karton qutilarga joylashtiriladi.

Markirovkalash

Etiketkada:

rus tilida ko‘rsatiladi: dori vositasining sotishdagi nomi, dori vositasining shakli, 1 ml faol moddasining nomi va tarkibi, dori moddasining flakondagi ml dagi hajmi, qo‘o‘lanilishi, yaroqlilik muddati, ishlab chiqaruvchi korxonaning nomi, seriya raqami, ishlab chiqarish muddati.

Karton qutida rus tilida ko‘rsatiladi: dori vositasining sotishdagi nomi, dori vositasining shakli, 1 ml faol moddasining nomi va tarkibi, yordamchi moddalarning nomlanishi, ishlab chiqaruvchi korxonaning va davlatning nomi, qo‘o‘lanilishi, ishlab chiqarish sharoiti, ogohlantiruvchi yozuvlar, yaroqlilik muddati, seriya raqami, ishlab chiqarish muddati, shtrix kod.

Firmaning logotipida – qutida ingliz tilida ishlab chiqaruvchi ko‘rsatiladi.

1. 
   Tayyorlangan suvli eritmaning rangi loyqa.
   
2. 
   Yod eritmalarida erimagan yod kristallarining mavjudligi kuzatildi.
   
3. 
   Moyli eritmada efir moyining xidi umuman yo‘q.
   
4. 
   Glitserinli eritmada emulsiya hosil bo‘lishi kuzatildi.
   
5. 
   Katta partiyadagi in’eksion eritma sterilligi bo‘yicha talab darajasida emas.
   
6. 
   Ampulaga quyish uchun tayyorlangan eritmaning ranggi o‘zgargan.
   
7. 
   Eritma bilan to‘ldirish uchun tayyorlangan ampulalarning 20%i termik barqaror emas.
   
8. 
   Kavsharlangan bitta seriyadagi ampulalar metilen ko‘ki eritmasiga solinganda ularning 90% ida ampula ichidagi eritmalar ko‘k rangga bo‘yalganlgi kuzatildi.
   

1. 
   Moddalarning eruvchanligi nima?
   
2. 
   Chin eritmani kolloid eritmadan farqi.
   
3. 
   To‘yingan va to‘yinmagan eritmalar.
   
4. 
   Yodni spirtli eritmalarida yod miqdorini aniqlash.
   
5. 
   Kamforaning spirtli va moyli elritmalarida kamforani miqdorini aniqlash.
   
6. 
   Glitserinli eritmalarga misollar keltiring.
   
7. 
   Eritmalar tayyorlashda erituvchilarga qo‘yilgan talablar.
   
8. 
   Spirtli eritmalarda spirt quvvatini aniqlash.
   
9. 
   Sterilizatsiya usullari.
   
10. 
    Filtrlab sterillash.
    
11. 
    Suvni olinish usullari.
    
12. 
    Ampula shishasiga qo‘yilgan talablar.
    
13. 
    Ampula shishasini sifatini tekshirish.
    
14. 
    In’eksion eritma tarkibidagi dori moddasining miqdorini aniqlash.
    
15. 
    In’eksion eritmalarni pH ko‘rsatkichini belgilash.
    
16. 
    Ampulalarni yuvish usullari.
    
17. 
    Amupulalarni in’eksion eritmalar bilan to‘ldirish.
    
18. 
    In’eksion eritmalarni apirogenligini aniqlash.
    

In’eksion eritmalar in’eksion suv yoki eritmani tayyorlash uchun ishlatilgan erituvchiga nisbatan tiniq, bo‘lshi lozim, agar xususiy farmakopeya maqolasida boshqa ko‘rsatma bo‘lmasa.

Parenteral yo‘l bilan qabul qilinadigan dori vositalarining rangi XI DF ga ko‘ra etalonga nibatan aniqlaniladi. Buning uchun tekshirilayotgan eritma konsentratsiyasi bilan bir xilda dori moddasining eritmasi (etalon) tayyorlanib, ko‘z orqali, oq fonda eritmalarning rangi aniqlaniladi. Tekshirilayotgan eritmaning rangi etalonga nisbatan deyarli farq qilmasligi kerak.

Titrni aniqlash. 10ml sariq eritma 15ml suv qo‘yib, 5ml xlorovodorod kislotasini va 4g yodid kaliyni qo‘yib kolbani yopib, 15 minutga qorong‘u joyga qo‘yiladi va 100 ml quyiladi. Ajralib chiqqan yodni 0,1M, tiosulfat natriy eritmasi bilan titrlab, indikator sifatida 0,5ml kraxmal eritmasini titrlash oxorida qo‘mib qo‘yiladi.

1ml 0,1M tiosulfat natriy eritmasi 1ml dagi 27,03mg FeCl₃ 6H₂O ga mos keladi.

Qizil eritma. 60 g xlorid kobolt 900ml aralashmaga eritib, qaysiki 25ml xlorovodorod kislotasidan va 975ml suvdan tashkil topgan, uni aralashtirib, shu aralashmaga 1000 ml gacha suyultiriladi. Tayerlangan eritma xuddi shu eritma bilan suyultiriladi. 59,5mg\ml CoCl₃ 6H₂O. Eritma qorong‘u joyda saqlanadi.

Titrni aniqlash: 5 ml qizil eritmani 250 ml li shlifi bor konik kolbaga joylashtirilib, 5 vodorod perooksidi va 10 ml 30%natriy gidrooksidi quyiladi, 10 minut davomida extiyotlik bilan qaynatiladi. Sovugandan so‘ng 60 ml ga 1M sulfat kislota eritmasi va 2 g kaliy yodidi qo‘shiladi. Probka bilan kolbani yopib, quyqani sekin aralashtirib eritiladi. Ajralgan yodni 0,1M tiosulfat natriy eritmasi bilan titrlab, indikator sifatida 0,5ml kraxmal eritmasini titrlash oxirida qo‘shish bilan belgilanadi, eritmada pushti rang xosil bo‘lishi ekvivalentlikka etilganlikdan dalolat beradi. 1ml 0,1M tiosulfat eritmasi 23,79g CoCl₃ 6H₂O ga mos keladi.

Moviy eritma: 63 g mis sulfatni, 25ml xlorvodorod kislotasi, 975ml suv dan tashkil topgan 900 ml aralashmada eritilib uni aralashtirib, xuddi shu aralashma bilan suyultirib 1000ml ga etkaziladi.Tayerlangan eritmani, xuddi shu erituvchi bilan suyultirib CuSO₄ 5H₂O 62,4mg/ml etkaziladi.

Eritma qorong‘u joyda saqlanadi.

Titrni aniqlash: 10 ml moviy eritmani konik kolbaga solib, unga 50ml suv va 3g kaliy yodod qo‘shiladi. Ajralgan yodni 0,1M tiosulfat natriy eritmasi bilan titrlaydi. Indikator sifatida 0,5ml kraxmal eritmasini titrlash oxirida qo‘shamiz.

Och jigar rangni eritmada paydo bo‘lishi, ekvivalent nuqtaga etganligini bildiradi. 1ml 0,1M tiosulfat natriy eritmasi 24,94mg CuSO₄ 5H₂O ga mos kelishini ko‘rsatadi.

Standart eritmalar: 3ta birlamchi eritmani qo‘llagan xolda 5ta standart eritma jadvalda ko‘rsatilgandek tayerlanadi.

Oldindan tayorlangan Kieselgel 60 F₂₅₄(Merck) plastinkasini start chizig‘iga sinalayotgan eritmani yoki 0,25 sorbent qatlamini 20x20sm 0,04ml (200mkg) va 0,02ml (10mkg)ni surtib, keyin (SOVS) diklofenak natriyni standart namunali eritma 0,01ml (910mkt), 0,001 (1mkg) va 0,0005 (0,5mkg) qo‘shiladi.

Proba suritilgan prastinkalar ochiq xavoda 5 daqiqa quritib kameraga benzol uksus soviq kislotasi etil-atsetat aralashmasi bilan quyilib, xromotografiyalanadi.

Eritmaning fronti plastinkalarning oxiriga etkada uni kameradan olib, ochiq xavoda 10 minut quritilib, ultrabinafsha nurining 254nm to‘lqinida ko‘riladi.

Agar xromotogrammaga 0,5mkg diklofenak natriy yuklanganda dog‘ ko‘rinsa, xromotografiya natijalari ishonarli xisoblanadi. Sinalayotgan preparatdan (200mkg) xromotogrammadan xar qanday qo‘shimcha dog‘ (1mkg) SOVS diklofenak natrining 0,5% xromotogrammaga suritilgan u dorining flyurosenslik intensivligi va yig‘indisi oshmasligi kerak. Aralashma miqdori 1% dan oshmasligi kerak. Diklofenakda benzil spirtining R_f 0,50-03,60 dog‘i va start chizig‘idagi spirtning dog‘i, aralashmaning miqdori baxolanganda xisobga olinmaydi.

1.Izoh.SOVS diklofenak natrining eritmasini tayerlash: (Brit F.AQSH) diklofenak natriyning standart namunasi 0,05 ya’ni 50 ml o‘lchovli kolbaga joylab, 35ml metil spirti aralashmasi–sovuq uksus kislotasi (9:1) qo‘shib to‘la eriguncha aralashtirib, xuddi shu eritma bilan belgalangan joygacha suyultirilib yana aralashtiriladi. Eritmaning yaroqlilik muddati 1kun.

2.Plastinkalarni tayerlash Kieselgel F₂₅₄ plastinkasini xromotograflash uchun kameraga joylab, unga benzol-muzdek uksus kislotasi-etilatsetat (90:5:5) aralashmasi qo‘shiladi. Eritmaning front plastinka oxiriga etganda uni olib,5 minut quritib, 100-105⁰S quritgich shkafida 10 minut davomida quritib xavoda sovutiladi. Plastinaning yaroqlilik muddati 1kun.

Toksikligi. Sinalayotgan eritmani 2mg faol moddani 1ml eritmada suyultirilishi.Olingan 0,5ml eritmani sichqoning dum venasiga yuboriladi. Kuzatish vaqti 24soat(GF XI).

Bakterial endotoksinlar. 4,6_e EG/mg diklofenak natriydan ko‘p bo‘lmasligi kerak.

Sinovlar F.AQSH 85ning shartlariga asosan olib boriladi.

Sinalayotgan eritma 100ml kolbaga 2,0l preparat eritmasini solib, 3ml 0,1 natriy gidroksid eritmasini qo‘yib, belgilangan nuqtasigacha suv solib aralashtiriladi.Tayerlangan 1ml eritmani kolbaga solib 25ml gacha suvni qo‘shib aralashtiriladi (0,02mg/ml). Sinalayotgan eritmaning optik zichligini va eritmaning. Ishchi standart natijasini(RSO) diklofenak natriyning spektrofotometrda 282 to‘lqinada qatlami 10mm kyuvetda, suvni qiyosiy eritma sifatida o‘lchanadi. Diklofenak natriyni miqdori (x), milligramida 1ml eritmaga formula bo‘yicha xisoblab chiqariladi

D₁-sinalayotgan eritmaning optik zichligi

D₀-RSO diklofenak natriyning eritmasining optik zichligi

m₀-RSO diklofenak natriyning naveskasi.

R-diklofenak natriyning % RSO diklofenak natriydagi miqdori.

S₁₄N₁₀Cl₂NNaO₂ (diklofenak natriy) miqdori 1ml eritmaga 23,75 dan 26,25 gacha bulish kerak.

Natriy sulfatning miqdori (X₁) formula orqali xisoblanadi.

Bundan:

V₂-sinalayotkan eritmani titrlaganda natriy tiosulfat eritmasini 0,01Nning ishlatilish darajasi.

F-0,01Nnatriy tiosulfat eritmasining to‘g‘irlanuvchi koeffitsenti.

Natriy sulfit miqdori 0,2%dan oshishi kerak emas.

1mkl sinalayotkan eritmani vaqiyoslonovchi eritmani ketma-ketlikda gazli xromotograf “Hewlett Packard 6890”da gan olovli detektor bilan xromotograflanadi.

Xar bir eritma uchun 5tadan kam bo‘lmagan xromotogramma olinadi.Ular quyidagilar:

-o‘lchovi 30-0,53m kopillyar kolonka ,HP INNOWAX ko‘chmas faza(polietilenglikol 20M)bilan;qalinlik qatlami 1,0mkm(“Hewlett packard”yoki testning taxoblariga mos keladigan“Xromotografik sistemasini mosligini tekshirish”);

-kolonka xaroratini programmalashtirish,130⁰S(3min);xarorat tezligi30⁰S(minutdan 200⁰S(4min)gacha;

-xarorat dektori 250⁰S

-oqimning bo‘linishi 1:9

-gaz tashuvchi gelliy turi,barqaror bosim-34kPa

Bundan:

S₀-benzil spirtining, ichki standarti yuqori nuqtalarning maydonlarini o‘rtacha qiymati, qiyoslanayotgan eritmaning xisoblangan xromotogrammadan aniqlanadi.

m₀-qiyoslanayotgan eritma uchun olingan benzil spirtini massasi

P-benzil spirtining ishchi standart namunasi asosiy moddasining miqdori.

1ml preparatda benzil spirti 36dan 44mg gacha bo‘lish kerak.

Izox. Qiyosiy eritmani tayerlash (a).

2000mg SO benzil spirtini 50ml kolbaga joylab uni 25ml suvda suyultiriladi. Belgilangan nuqtagacha suv solib eritma aralashtiriladi.

Qiyosiy eritma tayyorlash (v).10ml olingan eritmani 100ml li kolbaga solib, unga 1ml fenol (ichki standart) ungacha proponol-2ni belgilangan nuqtagacha quyib aralashtiriladi. Ishlatish muddati 3oy.

Xromografik tizimini yaroqligini tekshirish. Xromotografik tizim quyidagi xolatlarda yaroqli xisoblanadi:

1.Xromotografik kolonkallarining samaraligi benzil spirtining qiyosiy eritmadagi xromotogrammasini 1000 nazariy tarelkalardan nam bo‘lmasligi;

-propilenglikolning yuqori nuqtasining bo‘lishini darajasi, benzil spirti va qiyosiy eritmaning ichki standardagi xromotogrammasi 5dan kam bo‘lmasin.

-qisman standart og‘ishi,benzil spirtining yuqori nuqtasigacha xisoblanib, qiyosiy eritmaning xromotogrammasi 15%dan kam bo‘lmagan.

-assimetriya koefitsent cho‘qqasi xromotogrammadagi benzil spirtining yuqori nuqtasining qiyosiy eritmasi 0,8dan kam 1,2 dan ko‘p bo‘lmasligi kerak.

Qadoqlash: markasi NS-1 yoki NS-3, SHP-2 yoki SHP-3 turdagi OST64-248585 yoki TSh64-1841616101:2007 dagi neytral shishali, 2 yoki 3ml amulalarga N1 da o‘zgarishi yoki import ISO9001.

Xar bir ampulaga qog‘ozdan o‘zi yopishadigan etiketkalar GOST bo‘yicha 7625-86E yoki yozuv qog‘ozli GOST bo‘yicha 1851087E,yok import etiketkalarni, tekstini ampulaga qattiq muxrlash metodi orqali tez quydigan buyoq TU64-7-88-86 bilan amalga oshiriladi.

5 yoki 10 ampulani kontur xonali (yacheyka)larga GOST bo‘yicha 25250-88E poliviniloxlorid plenkasiga o‘raladi yoki alyumin muxrlanib laklangan GOST bo‘yicha 749-79 folgaga(yaltiroq qog‘ozga) yoki kontur xonali GOST bo‘yicha25250-88E polivinilxlorid plenkasiga o‘riladi.

Bir yoki ikki kontur qadoqlarni karton qog‘ozi bo‘lgan penalga korobka sifatida.

GOST bo‘yicha 7933-89E yuo‘yicha joylashtiriladi yoki import bilan korobkalarga joylashtiriladi.

Kontur qadoqlarni GOSTi 15629-83 bo‘lgan gofrirlangan karton karobkalarga joylash yoki OST 64-06488 yoki GOST bo‘yicha 7933-89E karton karobkalarga joylash ruxsat etiladi.

Xar bir korobka yoki penal ichiga qo‘llash to‘g‘risidagi yo‘riqnoma, ampula skarifikatori, TU4006-169-85 ampulani ochim uchun pichoq. Uzuklangan sindirish joyi bo‘lsa yoki ampula skarifakotorni sindirish nuqtasi bo‘lsa, ampulani sindirish pichoqi solinmaydi.

Penallar GOSTi 1562983 gofrirlangan karobkalarga solinib yoki (import bo‘lgan) GOST bo‘yicha 18221-87 yopishtirilish lentalari bilan korobkalar kleylanadi. Korobkalarga etiket qog‘ozidan GOSTi 762586E bo‘lgan yoki yozuv qog‘ozi. GOST bo‘yicha 18510-87E yozuv qog‘oziga yopishtiriladi. Gurux va transport idishlari.

Gurux etiketkasi va penalda nomi, ishlab chiqaruvchining maxsus belgisi, uning manzili, preparatning lotin, rus, o‘zbek tilidagi nomi, mg/ml konsentratsiyasi, komponentlari va qo‘llanuvchi komponentning konsentratsiyasi, mg-xajmi, upakovkadagi ampula soni, “sterillangan”, saqlash sharoiti, ogoxlantiruvchi yozuv, qo‘llash usuli, ro‘yxatan o‘tgan raqami, shtrix kodlar ko‘rsatiladi.

Gurux etiketkasida qo‘shimcha pennalar miqdori ko‘rsatiladi.

Transport idishini markiralash GOST bo‘yicha 14192-96

Ta’sir etuvchi modda 1 ml 2 ml

Metamizol natriy 500 1000 Ph. EUR. 2005, BP 2005,

VFM QR 42-1901-08

Yordamchi modda

In’eksiya uchun suv 1,0 ml gacha 2,0 ml chaga FM QR 42-466-08

VR 2005

Eritmani filtrlab, 1ml va 2 ml neytral shishali ampulalarga quyiladi va 8 daq davomida 120°S haroratda sterillanadi.

[(1,5- dimetil- 3- okso- 2- fenil- 2,3- digidro- 1-N- pirazol- 4- il)-N- metilamino] metansulfonat, monogidrat

0,2 ml dori moddasini tozalangan suv bilan 1 ml gacha eritiladi, 0,5 ml suyultirilgan sulfat kislotadan va 0,5 ml yangi tayyorlangan xlorli ohak eritmasidan qo‘shiladi; ko‘k bo‘yalish hosil bo‘ladi, yashil keyin sariq ranglarga aylanadi. (metilaminoantipirin).

0,1 ml dori moddasini tozalangan suv bilan 1 ml gacha eritiladi, 2 ml suyultirilgan xlorid kislota qo‘shiladi va 2 daqiqa suv hammomida qaynatiladi, sulfat angidridining hidi seziladi. Sovutishdan keyin 1 ml 30% temir (III)xlorid eritmasi qo‘shiladi; 2 daqiqadan keyin to‘q qizil rangli bo‘yalish hosil bo‘ladi. (metilaminoantipirin).

0,2 ml dori moddasini tozalangan suv bilan 10 ml gacha eritiladi, 1 ml temir (III)xlorid eritmasi qo‘shiladi;to‘q ko‘k rangli bo‘yalish hosil bo‘ladi, to‘q yashil keyin sariq o‘tadi. (amidopiringa va antipiringa nisbatan ).

Dori moddasi xarakterli B reaksiya natriyga beradi (IXDF, 1 jild, 159 b.).

Tiniqligi. Dori moddasi tiniq bo‘lishi kerak. (IXDF, 1 jild, 198 b.)

Ranglilik. 8 ml dori moddasini 25 ml hajmli o‘lchov kolbasiga solib, tozalangan suv bilan belgigacha to‘ldiriladi va aralashtiriladi (tekshirilayotgan eritma).

Tekshirilayotgan eritmani optik zichligini spektofotometrda 400 nm to‘lqin uzunligida kyuveta qatlam qalinligi 10 mmda o‘lchanadi, tozalangan suvni solishtirish uchun ishlatiladi.

Optik zichligining o‘lchami 0,1 dan ko‘p bo‘lmasligi kerak.

Mexanik qo‘shimchalar. Dori moddasi “In’eksion eritmalarning mexanik qo‘shimchalarini nazorat qilish”MZ QR yo‘riqnomasida ko‘rsatilgan talabiga javob berishi kerak, va o‘rniga I 42-3-85, Almata shahri, 1997 yil.

pH. 6,0 dan 7,5 gacha (potensiometrik uchul; IXDF, 1 jild, 113 b.).

Begona aralashmalar. 2 ml dori moddasini 100 ml hajmli bo‘linuvchi voronkaga solib, 25 ml xloroform qo‘shiladi, 5 daq davomida aralashtiriladi.

Qatlamlarni bo‘lingan keyin xloroformli qatlamni “ko‘k belbog‘” filtri orqali filtrlab, xloroformda xo‘llangan birinchi qism filtratni tashlab yuboriladi (tekshirilayotgan eritma).

5 mkl tekshirilayotgan eritmadan SOVS 4-aminoantipirin va SOVS metamizol natriy eritmadan start chizig‘iga 10×15 o‘lchamli UB 254 “Kizilgel” xromatografik plastinkaga surtiladi. Plastinkani 5 daqiqa davomida havoda quritiladi, xloroform-metil spirt (9:1) eritmalarida aralashmani kameraga qo‘yiladi va keltirilgan usulda xromatografiya qilinadi. Agar erituvchilar plastinka oxiriga kelganda, kameradan plastinkani olib, havoda hidi ketgancha quritiladi va to‘lqin uzunligi 254 nm bo‘lgan UB nurlarida ko‘riladi.

Tekshirilayotgan eritmani xromatogrammasida, start chizig‘ini yonidagi analgin dog‘laridan va Rf 0,55 bo‘lgan dog‘dan tashqari, qo‘shimcha dog‘lari yuqori bo‘lgan Rf 0,75 atrofidagilari ruxsat etiladi, SOVS 4-aminoantipirin eritmasini xromatogrammasidagi dog‘ning uzunligi va intensivligi 0,5 % dan oshmasligi kerak.

Eritmaning saqlanish muddati 1 kun.

SOVS metamizol natriy eritmasini tayerlash.

1,0g metamizol natriydan (VFM RK 42-1217-04)25 ml hajmli o‘lchov kolbasiga solib, 15 ml tozalangan suv bilan eritiladi, eritma hajmini o‘sha erituvchi orqali belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.

Boshlang‘ich hajm. 1 ml dan kam bo‘lmasin va 2 ml kam bo‘lmasin. Dori moddasi IXDF, 2 jild, 140 b. Talablariga javob berishi kerak.

Sterilligi. Dori moddasi steril bo‘lishi kerak. IXDF, 2 jild, 140 b. talablariga mos ravishda tekshiruv o‘tkaziladi.

Dori moddasi tekshiruv sharoitida antimikrob ta’sirga ega bo‘lmasligi kerak.

5 ml olingan eritmadan 5 ml suyultirilgan xlorid kislota qo‘shiladi, aralashtiriladi va 0,1 M yod eritmasi bilan tezgina titrlanadi. Titrlash oxirida yod eritmasini tomchilatib och sariq rang 1 daqiqa davomida yo‘qolmagunga qadar bo‘yalish hosil bo‘ladi.

Bu erda

V₁– titrlash uchun ketgan 0,1M yodning hajmi; millilitrda;

K–yod eritmasining 0,1M molyar konsentratsiyasining xatolik koeffitsienti;

17.57 – 1 ml 0,1M yod eritmasiga mos kelgan metamizol natriyning milligrammlardagi miqdori.

1 ml dori moddasida tarkibida C₁₃N₁₆N₃NaO₄S×H₂O (metamizol natriy) 475 mg dan 515 mg gacha; 2 ml dori moddasida esa 950 mgdan 1030 mg gacha bo‘lishi kerak.

Qadoqlash. 1 ml yoki 2 ml neytral shishali markasi NS-1 yoki NS-3 OST 64-2-485-85 yoki TU 64-2-238-80 bo‘yicha ampulaga qadoqlanadi.

10 ta ampuladan karton qutilarga marka A yoki xrom - erzats DSTD 7933-89 gorfirlangan yo‘riqnoma bilan joylashtiriladi. Har bir qutiga ampulani ochish uchun pichoq TU 40-6-169-85 yoki ampula skarifikator TU 9432-001-34513656-97 yoki TU 64-1-994-79 bo‘yicha solinadi. Qutini etiketkali qog‘ozdan banderolli etiketkasini DSTD 7625-86 yoki DSTD 18510-87 bo‘yicha yopishtiriladi.

5 yoki 10 ta ampuladan kontur yacheykali qadoqga polivinilxlorid turidagi parda bilan EP-73 DSTD 25250-88 bo‘yicha va alyumin folga TU 48-21-270-78 yoki DSTD 745-79 yoki importli (yoki folgasiz) ga qadoqlanadi.

1 yoki 2 tadan konturli qadoqni quti korobkasining markasi A yoki xrom-erzats DSTD 7933-89 bo‘yicha pachka yoki qutilarga joylashtiriladi. Qutiga ishlatish bo‘yicha yo‘riqnomaning matni yoki davlat yoki rus tillardagi yo‘riqnoma varag‘ini yopishtirish ruxsat etiladi. Bu holatda ishlatish bo‘yicha yo‘riqnomani qutining ichiga joylashtirilmaydi. Har bir pachka yoki qutiga ampulani ochish uchun pichoq TU 40-6-169-85 yoki ampula skarifikator TU 9432-001-34513656-97 yoki TU 64-1-994-79 bo‘yicha solinadi. Ampula qadoqlashda tishsimon, dumaloq va nuqtali skarifikator yoki ampulani kesuvchi pichoq joylashtirilmaydi.

Konturli qadoqning qutilarni kartondan ishlatish uchun taraga DSTD 7933-89 yoki gofrirlangan DSTD 7376-89 bo‘yicha joylashtirilishga ruxsat etiladi. Har bir qutiga ishlatish bo‘yicha yo‘riqnomaning matni yoki davlat yoki rus tillardagi yo‘riqnoma joylashtiriladi.

Guruh va transport qadoqlar DST 17768-90 ga mos kelishi kerak.

Guruhlangan qadoqlarga Qutiga ishlatish bo‘yicha yo‘riqnomaning matni yoki davlat yoki rus tillardagi yo‘riqnomani joylashtirildi.

Markalash. Ampulaga ustiga quyuq bo‘yoq bilan “Analgin” nomini, konsentratsiyasini, dori moddaning millilitrdagi hajmi, seriya raqami, yaroqlilik muddati yoziladi.

Ampulaning etiketkasiga ishlab chiqaruvchi korxonaning mahsulot belgisi, “Analgin”, 50% in’eksiya uchun eritma, eritma hajmi, dori moddasining kiritilish usuli, “sterilligi”, seriya raqami, yaroqlilik muddatini yoziladi.

Kontur qadoqga ishlab chiqaruvchining davlati, korxonaning nomlanishda - ishlab chiqaruvchisi va davlat va rus tillardagi uning huquqiy manzilini, mahsulot belgisi, dori moddasini lotin, davlat va rus tillardagi nomini, davlat va rus tillardagi MNN, konsentratsiyasini; davlat va rus tillarda: millilitrlardagi hajmi, ampula miqdori, “Sterillik”, “Vena qon tomir ichiga”, “Silliq to‘qimaga”, “Tibbiyot xodimi tavsiyasi bilan qabul qilish”, “Bolalardan saqlang”, “Yaroqlilik muddati tugaganlan keyin qo‘llanmaslik”, “Tibbiyot xodimi retsepti bo‘yicha chiqariladi”, saqlash sharoiti; registratsiya raqami, seriya raqami, yaroqlilik muddati, shtrix kodi ko‘rsatiladi.

Banderol – etiketkada ishlab chiqaruvchining davlati, korxonaning nomlanishda - ishlab chiqaruvchisi va davlat va rus tillardagi uning huquqiy manzilini, mahsulot belgisi, dori moddasini lotin, davlat va rus tillardagi nomini, davlat va rus tillardagi MNN, konsentratsiyasini; davlat va rus tillarda: millilitrlardagi hajmi, ampula miqdori, “Sterillik”, “Vena qon tomir ichiga ”, “Silliq to‘qimaga”, “Tibbiyot xodimi tavsiyasi bilan qabul qilish”, “Bolalardan saqlang”, “Yaroqlilik muddati tugaganlan keyin qo‘llanmaslik”, “Tibbiyot xodimi retsepti bo‘yicha chiqariladi”, saqlash sharoiti; registratsiya raqami, seriya raqami, yaroqlilik muddati, shtrix kodi ko‘rsatiladi.

Qutida ishlab chiqaruvchisi va davlat va rus tillardagi uning huquqiy manzilini, MNN, millilitrlardagi hajmi, ampula miqdori, “Sterillik”, “Vena qon tomir ichiga ”, “Silliq to‘qimaga”, “Tibbiyot xodimi tavsiyasi bilan qabul qilish”, “Bolalardan saqlang”, “Yaroqlilik muddati tugaganlan keyin qo‘llanmaslik”, “Tibbiyot xodimi retsepti bo‘yicha chiqariladi”, saqlash sharoiti; registratsiya raqami, seriya raqami, yaroqlilik muddatiko‘rsatiladi.

Dori moddani lotin, davlat va rus tillarda ko‘rsatiladi.

Qo‘shimcha ravishda mahsulot belgisi, konsentratsiyasi, shtrix kod ko‘rsatiladi.

Guruh qadoqning etiketkasida ishlab chiqaruvchining davlati, korxonaning nomlanishda - ishlab chiqaruvchisi va davlat va rus tillardagi uning huquqiy manzilini,millilitrlardagi hajmi, ampula miqdori, qadoq miqdori, saqlash sharoiti, seriya raqami, yaroqlilik muddati ko‘rsatiladi.

Dori moddani lotin, davlat va rus tillarda ko‘rsatiladi.

Rus tilida MNN, konsentratsiyasi ko‘rsatiladi.

Qo‘shimcha ravishda ishlab chiqaruvchining mahsulot belgisi, ; registratsiya raqami, shtrix kod ko‘rsatiladi.

Qadoqning varag‘idagi yozuvlar DSTD 17768-90.

Transport taraning markasida DSTD 17768-90 mos kelishi kerak.

Transportlash. DSTD 17768-90 mos kelishi kerak.

Og‘riqsizlantiruvchi narkotik bo‘lmagan modda.