Dori vositalarining sanoat texnologiyasi

Birlamchi qadoqda ko‘rsatiladi:

Ikkilamchi qadoqda ko‘rsatiladi:

*Seriyasi, ishlab chiqarilish muddati va yaroqlilik muddati ikkilamchi qadoqning yon tomoniga bosma usulida yozilishiga ruxsat etiladi.

Transport hujjatlarda dori moddasining sifat sertifikati beriladi.

100 ml sirop uchun tarkib:

Bromgeksin - 0,08 g

(VFM 42-1002-80)

Oziqaviy sorbit - 40,0 g

(TU 64-5-17-86)

yoki

Shakar

Nipangin - 0,1 g

(FM 42-1460-89)

96% etil spirti - 12,5 ml

(GOST 5962-67;

FM 42 Uz-0171-2005;

O’zDST 958:2000)

Mentol - 0,011 g

(DF X, 387 bet)

Qalampir yalpizining moyi - 0,005 ml

(FM 42-2804-91)

Mavrak moyi - 0,015 ml

(DF VIII, 418 bet)

Tozalangan suv - 100 ml sirop hosil bo’lguncha

(FM 42 Uz-0511-2007)

Tashqi ko’rinishi. Rangsiz yoki och rangli suyuqlik, o’ziga xos mazali va hidga ega.

Chinligi. Eritmaning miqdoriy tahlili uchun tayyorlangan ultrabinafsha to’lqin uzunligini yutulishi 280 nm dan 330 nm gacha, to‘lqin uzunligining maksimal yutilishi (316±2) nm gacha bo’ladi.

5 ml dori moddasiga 1 ml suyultirilgan sulfat kislotasidan, 50 ml tozalangan suvdan qo’shiladi, aralashtiriladi va bo’luvchi voronkaga o’tkaziladi. 2 ml metilxloridan, 5 ml xloramin qo’shiladi va chayqatiladi;

pastkiqatlamningmetilenxlorisariqrangga (brom) bo’yaladi.

2 ml dori moddasiga 1 ml vodorod xloriddan, 0,2 ml natriy nitrit qo’shiladi va 1-2 daqiqadan so’ng 1 ml ß-naftolning ishqordagi eritmasidan qo’shiladi;

cho’kmato’qsariqrangga (birlamchi aromatic amin) bo’yaladi.

5 ml dori moddasiga 1 ml metil spirtidan, 0,5 ml suyultirilgan azot kislotasidan va 0,5 ml kumush nitrat eritmasidan qo’shiladi; oqcho’kma (xlorid) hosil bo’ladi.

10 ml dori moddasini 50 ml hajmli o’lchov kolbasiga solinadi, eritma hajmini pH 6,0 ko’p bo’lmagan, tozalangan suv bilan belgigacha to’ldiriladi va aralashtiriladi.

40 ml dan 100 ml gacha ishlatishga ko’ratarada fasovka uchun 3% chetlanishga ruxsat etiladi.

Agar qoniqarsiz natija ko’rsatsa, bunda dori moddasini ikki barobar ko’p miqdorda tekshiruvlar olib boriladi.

Mikrobiologik tozaligi. Dori moddasi DF IX, 2 jild, 193 bet va 12.10.2005 dagi №2 O’zgartirish, 3B kategoriya talablarga javob berishi kerak. Dori moddasi tekshirish sharoitida antimikrob ta’sirga ega emas.

1 ml dorim oddasida 10 4 ko’p bo’lmagan aerobbakteriy, 2×10²dan ko’p bo’lmagan zamburug’lar, 10² ko’p bo’lmagan entrobakteriyalar va boshqa gram manfiy bakteriylar ruxsat etiladi, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosava Stphylococcusaureus 1 ml dori moddasida va Salmonella 10 ml dori moddasida bo’lmasligi kerak.

Tayyor bo’lgan eritmani spektrofotometrda 316 nm to’lqin uzunligida 10 mm qatlam qalinligidagi kyuvetada optic zichligi tekshiriladi. Solishtirma eritma sifatida tekshiruv eritmasi ishlatiladi.

Parallel holatda bromgeksinning ishchi standart (PCO) namunasining optic zichligi o’lchanadi.

1 ml dori moddasining bromgeksin miqdori grammlarda (X) formula orqali topiladi.

D₁- tekshirilayotgan eritmaning optic zichligi;

D₀–bromgeksin PCO eritmasining optic zichligi;

m₀ – bromgeksin PCO massasi, grammlarda;

0,04 – sirop asosining optik zichligi.

1 ml dori modddasida C₁₄H₂₀Br₂N₂×HCl (bromgeksin) tarkibida 0,00076g dan 0,00084 g gacha bo’lishi kerak.

0,05 g (aniqtortma) bromgeksin (VFM 42-1002-80) hajmi 50 ml o’lchov kolbasiga solinadi, 20 ml 96% etil spirt bilan eritib, eritma hajmini shu erituvchi bilan belgigacha to’ldirib, aralshtiriladi.

2ml hosil bo’lgan eritmani hajmi 25 ml o’lchov kolbasiga solinadi, 10 ml 0,1 mol/l vodorod xlorid kislotasidan qo’shiladi, aralashtiriladi, eritmahajmini 96 % etil spirti bilan belgigacha to’ldiriladi va aralashtiriladi.

Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.

5,0 ml dori moddasini hajmi 50 ml o’lchov kolbasiga solinadi, 20 ml 0,1 mol/l vodorod xlorid kislotasidan qo’shiladi, eritma hajmini 96 % etil spirti bilan belgigacha to’ldiriladi va aralashtiriladi. 1 ml hosil bo’lgan eritmani hajmi 25 ml o’lchov kolbasiga solinadi, 10 ml 0,1 mol/l vodorod xlorid kislotasidan qo’shiladi, aralashtiriladi, eritma hajmini 96 % etil spirti bilan belgigacha to’ldiriladi va aralashtiriladi.

Tayyor bo’lgan eritmani spektrofotometrda 256 nm to’lqin uzunligida 10 mm qatlam qalinligidagi kyuvetada optik zichligi tekshiriladi. Solishtirma eritma sifatida tekshiruv eritmasi ishlatiladi.

Parallel holatda nipaginning ishchi standart (PCO) namunasining optik zichligi o’lchanadi.

D₁- tekshirilayotganeritmaningoptikzichligi;

D₀ – nipagin PCO eritmasiningoptikzichligi;

m₀ – nipagin PCO massasi, grammlarda;

0,02 - siropasosiningoptikzichligi.

Dorimodddasida C₈H₈O₃ (nipagin) tarkibi 0,09% dan 0,11% gachabo’lishikerak.

1. Ko’rsatma. Nipaginning ishchi standart (PCO) namuna eritmasini tayyorlash. 0,0025 g (aniqtortma) nipagin (FM 42-1460-89) hajmi 25 ml o’lchov kolbasiga solinadi, 25 ml 96% etil spirt bilan eritib, eritma hajmini shu erituvchi bilan belgigacha to’ldirib, aralshtiriladi.

5 ml hosil bo’lgan eritmani hajmi 50 ml o’lchov kolbasiga solinadi, 20 ml 0,1 mol/l vodorod xlorid kislotasidan qo’shiladi, aralashtiriladi, eritma hajmini 96 % etil spirti bilan belgigacha to’ldiriladi va aralashtiriladi.

1 ml hosil bo’lgan eritma nihajmi 25 ml o’lchov kolbasiga solinadi, 10 ml 0,1 mol/l vodorod xlorid kislotasidan qo’shiladi, aralashtiriladi, eritmahajmini 96 % etil spirti bilan belgigacha to’ldiriladi va aralashtiriladi.

Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.

Flakonlarga o’ziyopishadigan qog’ozDST 7625-86E, yoki importli yorliqlar yopishtiriladi.

Har bir flakonlarga yo’riqnoma bilan birga pachkalarga karton qutili markasi A yoki xromerzats DST 9733-89E bo’yicha joylashtiriladi. Flakonlarni pachkalarsiz 5-10gacha yo’riqnoma bilan birga gofrirlangan kartonlarga DST 7376-89 yoki qutilarni DST 7933-89E ajratib turuvchi karton DST 2228-81E bilan birga qadoqlash ruxsat etiladi.

Qutilarni lentaliy elim bilan DST 18251-87 yoki paxta ip ibilan DST 6309-87 yoki propilenip ibilan TU 17-05-009-80 o’rab, o’zi yopishadigan qog’oz DST 7625-86E, yoki importli yorliqlar yopishtiriladi.

Pachkalarga yoki qutilarga o’lchov stakany oki qoshiqchalarni polietilendan DST 16337-77 yoki DST 16338-85 bo’yicha bitta donadan flakonlarga hisoblab solish ruxsat etiladi.

Gurux yoki transport qadoqlar DST 17768-90E ga mos kelishi kerak.

Gurux tarasining pachkasida va yorliqda asosiy farmakologik ta’sir etuvchisi – “Yo’talga qarshi modda” ko’rsatmasi ruxsat etiladi.

Gurux yorliqda qo’shimcha dori moddasining tarkibini ko’rsatilmasdan, qadoqlar soni ko’rsatiladi.

Transport tarasini markirovkasi DST 14192-96 ga mos bo’lishi kerak.

Brilliant ko’ki -1 g yoki 2 g

(GFX, 733 bet, TU 6-09-4278-88)

Tibbiyot etil spirti 60% - 100 ml gacha

(FS 42 Uz-0243-2010, DSt 5962-67,

FS 42 Uz-0171-2010, O’zDSt 958:2000)

10 ml dan 20 ml gacha qadoq uchun ruxsat etilgan chetlanish 5% ni tashkil qilishi kerak.

Agar qoniqarsiz natija ko’rsatsa, bunda dori moddasini ikki barobar ko’p miqdorda tekshiruvla rolib boriladi.

Spirt. 57,0% kambo’lmasin. (DF IX, 1 jild, 26 bet).

Mikrobiologik tozaligi. Dori moddasi DF IX, 2 jild, 193 bet va 12.10.2005 dan №2 O’zgarishlar, 2 kategoriya talablariga chidamli bo’lishi kerak.

Tekshirish sharoitida dori moddasi antimikrob ta’siriga ega.

1 ml dori moddasida 10² ko’p bo’lmagan aerob bakteriy va zamburug’lar, 10¹ ko’p bo’lmagan entrobakteriylardan va boshqa gram musbat bakteriyalarni bo’lishiga ruxsat etiladi, Pseudomonas aeruginosava Stphylococcus aureusbo’lmasligikerak.

Miqdoriy tahlil. 6 ml 1% brilliant ko’ki eritmasidan va 3 ml 2% brilliant ko’ki eritmasini 100 ml hajmli o’lchov kolbasiga solib, 10 ml suyultirilgan sulfat kislotasidan, 25 ml 0,1 mol/l yod eritmasidan qo’shiladi va yaxshilab aralashtiriladi va hajmni belgigacha suv bilan to’ldiriladi. Eitmani tinganidan so’ng paxta orqali filtrlanadi, boshlang’ich 10-15 ml filtratni tashlab yuboriladi. Qolgan 50 ml filtratni 0,1mol/l tiosulfat natriy eritmasi bilan (indikator kraxmal) titrlanadi.

Parallel holatda tekshiruv tajribasi o’tkaziladi.

1 ml 0,1 mol/l yod eritmasi 0,00593 g C₂₉H₃₄N₂O₄ (brilliant ko’ki) mos bo’lishi kerak, dori moddasining tarkibida 0,95% dan 1,05% gachava 1,9% dan 2,1% gacha mos ravishda bo’lishi kerak.

Qadoqlash.10, 15, 20 ml bosh qismi vintli shishali flakonlarga OST 64-2-71-80 yok iTSh 64-17490735-01:2006, qattiq yopilgan polietilenli yoki burab kirgiziladigan plastmassali qopqoq OST 64-2-87-81 yoki TU UZ 10-03-0334056-3-95 yoki TU Uz-64169656947-01-98 yoki TSh 64-15390981-01:2002 yoki alyuminli vintli qolpoqchali TSh64-17385979-01:2001 bo’yicha qadoqlanadi. 10, 15, 20 ml flakonlar polietilen-tereftalat (PET) polimerdan qopqogi bilan komplektda TSh 64-15390981-02:2003 va TSh 64-15390981-02:2003 ga o’zgartirilish №1 yoki TSH 64-22956650-01:2009 bo’yicha qadoqlanadi.

Flakonlarga o’ziy opishadigan qog’oz DST 7625-86E, yoki importli yorliqlar yopishtiriladi.

Flakonlarni pachkalab karton qutilarga DST 7933-89E yoki importlilarga qadoqlash garuxsat etiladi.

Flakonlarni bir biridan kartonlar bilan ajratib qo’yiladi yoki pachkalarni gofrirlangan karton DST 7376-89, kartonli DST 7933-89E yoki importli qutilarga joylashtiriladi. Qutilarni lentali yelim bilan DST 18251-87 yoki paxta ip ibilan DST 6309-87 yoki propilen ipi bilan TU 17-05-009-80 o’rab, o’zi yopishadigan qog’oz DST 7625-86E, yoki importlilari yorliqlar yopishtiriladi.

Gurux yoki transport qadoqlar DST 17768-90E ga mos kelishi kerak.

Markalash. Yorliqda yoki pachkada ishlab chiqaruvchi korxonani, uning manzilini va mahsulot belgisini, dori moddasining lotin, o’zbek va tillardagi nomlarini, dori moddasining foizlardagi konsentratsiyasini, dori vositasining millilitrlardagi hajmi, “Sirtga”, saqlash sharoiti, “Tibbiyot xodimining retseptsiz ruxsat etiladi”, registratsiya raqami, seriya raqami, yaroqlilik muddati, shtix kodi ko’rsatiladi.

Gurux yorliqda qo’shimcha qadoqlar soni ko’rsatiladi.

Transport tarasini markirovkasi DST 14192-96 ga mos bo’lishi kerak.

Transportlash. DST 17768-90E ga mos bo’lishi kerak.

Saqlash. 25°C yuqori bo’lmagan haroratda saqlansin.

Yaroqlilik muddati. 2 yil.

Asosiy farmakoterapevtik ta’siri. Antiseptikmodda.

Ko’rsatma. Reaktivlar, titrlangan eritma va indikatorlar, xususiy korxona farmakopeya maqolada ko’rsatilgan Davlat Farmakopea IX, 2 jildida keltirilgan.

Sofradeks quloq va ko‘z tomchilari 5 ml li flakonlarda

Tarkib

Ingredientlar:	Standart	Miqdori (mg/ml)
Faol ingredientlar: Framitsitin sulfat Gramitsidin Deksametazon (metasulfobenzoat natriy ko‘rinishida)	VR VR SP firma	5,0 0,05 0,50
Yordamchi moddalar: Litiy xlorid Natriy sitrat Limon kislotasining monogidrati Fenil etilli spirt Sanoat metil spirti 95% Polisorbat 80 In’eksiya uchun suv	SP firma VR VR USP BP BP BP	5,00 0,15 0,25 6,00 0,00116 ml 2,50 1,00 ml uchun etarli miqdor

Spetsifikatsiyasi

Sofradeks quloq va ko‘z tomchilari 5 ml li flakonlarda

Ko‘rsatkichlar:	Ko‘rinishdagi:
Tashqi ko‘rinishi	Tiniq, deyarli rangsiz eritma fenil etil spirtiga xarakterli hidga ega
CHinligi: - gramitsidin - framitsetin sulfat - fenil etil spirti - deksametazon (metasulfobenzoat natriy formasidagi deksametazon) TSX	Mos kelishi kerak Mos kelishi kerak Mos kelishi kerak Mos kelishi kerak
Hajmni to‘ldirish	5,0 ml dan kam bo‘lmasin
rN	4,5 – 5,0
Miqdoriy tahlil: - gramitsidin - framitsetin sulfat - fenil etil spirti (YUESX) - deksametazon (metasulfobenzoat natriy formasidagi deksametazon) (YUESX)	0,0050% - 0,0060% (chiqarish paytiga) 0,0045% - 0,0060% (yaroqlilik muddati davomida) 0,45% - 0,6% (670 mkg/mg faolligida) 0,57% - 0,63% (chiqarish paytiga) 0,45% - 0,65% (yaroqlilik muddati davomida) 0,045 – 0,055%
Sterilligi	Mos kelishi kerak
Mexanik qo‘shimchalar	Bo‘lmasligi kerak
Muzlash nuqtasi	0,5° S dan - 0,6° S

Sofradeks quloq va ko‘z tomchilari 5 ml li flakonlarda

Oxirgi mahsulotning tahlil usullari

25,0 ml tayyorlangan eritmaga 2,5 g geksamin 25,0 ml suvdagi eritmasi qo‘shilib, aralashtiriladi va 24 soatga qoldiriladi. Suspenziyani (S1) shishada chang hosil qilmasligi va ishlatishdan oldin yaxshilab aralashtirish kerak.

15,0 ml olingan suspenziyani1000 ml suv bilan suyultiriladi (S2). Bu suspenziya yangi tayerlangan bo‘lishi kerak va 24 soatdan ko‘p saqlamaslik kerak.

10 ml standart(S2)ga 90 ml suv qo‘shiladi va aralashtiriladi.

10,0 ml olingan eritmanikonik kolbaga qattiq siqilgan qopqoq bilan solinadi, 15 ml suv, 5 ml xlorid kislota va 4 g kaliy yod qo‘shiladi. Kolbani yopiladi va 15 daqiqaga qorong‘u joyga qo‘yib qo‘yiladi. 100 ml suv solingandan so‘ng 0,1 M natriy tiosulfat bilan yodni titrlanadi, indikator sifatida (0,5 ml) kraxmal eritmasini titrlash oxirida qo‘shib ishlatiladi.

1 ml 0,1M natriy tiosulfat 27,03 mg FeCl₃*6H₂O ga mos kelishi kerak.

Eritmani tayyorlash 2: 60 g kobalt (II) xloridni 25 ml xlorid kislotasi va 975 ml suv bilan hosil bo‘lgan 900 ml aralashmada eritiladi va hajmni 1000 ml gacha shu aralashma bilan to‘ldiriladi. 1 ml eritma tarkibida 59.5 mg SoCl₂*6H₂O bo‘ladi, agar kerak bo‘lsa olingan eritma suyultirilgan xlorid kislotaning konsentratsiyasiga mos bo‘lishi kerak.

5,0 ml tayyor bo‘lgan eritmaga konik kolbaga solib qopqoq bilan yopiladi, 5 ml vodorod peroksid (10 ml) va 10 ml 30% (mg/ml) natriy ishqorining eritmasidan qo‘shiladi. 10 daqiqa davomida asta –sekin qaynatiladi. Sovutilgandan so‘ng 60 ml 1M sulfat kislota va 2 g kaliy yod qo‘shiladi. Kolbani yopiladi va cho‘kmani sekin silkitish orqali eritiladi. Ajralib chiqgan yodni 0,1 M natriy tiosulfat bilan yodni titrlanadi, indikator sifatida (0,5 ml) kraxmal eritmasini titrlash oxirida qo‘shib ishlatiladi. Titrlashning oxirgi nuqtasini pushti rang hosil bo‘lishi bilan to‘xtatiladi.

1 ml 0,1M natriy tiosulfat 23,79 mg SoCl₂*6H₂O ga mos kelishi kerak.

Eritmani tayyorlash 3: 63 g mis (II) sulfatni 25 ml xlorid kislotasi va 975 ml suv bilan hosil bo‘lgan 900 ml aralashmada eritiladi va hajmni 1000 ml gacha shu aralashma bilan to‘ldiriladi. 1 ml eritma tarkibida 62.4 mg SuCl2*6H2O bo‘ladi, agar kerak bo‘lsa olingan eritma suyultirilgan xlorid kislotaning konsentratsiyasiga mos bo‘lishi kerak.

10,0 ml tayyor bo‘lgan eritmaga konik kolbaga solib qopqoq bilan yopiladi, 50 ml suv, 12 ml 2M sirka kislota va 3 g kaliy yod eritmasidan qo‘shiladi.Ajralib chiqgan yodni 0,1 M natriy tiosulfat bilan yodni titrlanadi, indikator sifatida (0,5 ml) kraxmal eritmasini titrlash oxirida qo‘shib ishlatiladi. Titrlashning oxirgi nuqtasini och-jigarrang rang hosil bo‘lishi bilan to‘xtatiladi.

1 ml 0,1M natriy tiosulfat 24,97 mg SuCl2*6H2O ga mos kelishi kerak.

Ranglilikning standart eritmasini tayyorlash.

30 ml eritma 1ni, 30 ml eritma 2 ni, 24 ml eritma 3 ni aralashtiriladi va 16 ml 1% mg/kg xlorid kislota qo‘shiladi.

Ranglilikning standart eritmasini olish uchun 1,5 ml yuqorida ko‘rsatilgan eritmadan va 97,5 ml 1% (mg/ml) xlorid kislotasini aralashtirilib olinadi.

Chinligi. Gramitsidin chinligi.

2 ml tekshirilayotga eritmadan 5 ml p-dimetilaminobenzaldegid reaktividan qo‘shib, 5 daqiqadan so‘ng och jigarrang rang hosil bo‘ladi.

2 ml tekshirilayotgan namunani test probirkaga solib, 5 ml ningidrin reativini qo‘shiladi va suv hammomida qizliriladi, bir necha daqiqa davomida eritmaning rangi tezda binafsha rangga bo‘yaladi.

Feniletilli spirtini tayyorlash.

Chinligini miqdori tahlil bilan birga yuqori samarador suyuqlik xromatogrammasida (YUSSX) o‘tkaziladi. Feniletilli spirtning tekshirilayotgan eritmasining xromatogrammasidagi cho‘qqisini (R_t)saqlab qolish vaqti feniletilli spirtning standart eritmasining xromatogrammasidagi cho‘qqisini (R_t)saqlab qolish vaqti bilan mos kelishi kerak. (±0.5 ml daqiqa).

Deksametazon chinligi. (natriy metasulfobenzoat deksametazon formasidagi).

Chinligini miqdori tahlil bilan birga yuqori samarador suyuqlik xromatogrammasida (YUSSX) o‘tkaziladi. Deksametazonning tekshirilayotgan eritmasining xromatogrammasidagi cho‘qqisini (R_t)saqlab qolish vaqti natriy metasulfobenzoat deksametazon eritmasining xromatogrammasidagi cho‘qqisini (R_t)saqlab qolish vaqti bilan mos kelishi kerak. (±0.5 ml daqiqa).

Chinligni yupqa qatlam sorbent (YUQS) xromatografiya usulida o‘tkaziladi. (alternativ usul).

Harakatsiz faza: F254 silikagel qatlami bilan o‘ralgan xromatogramma plastinkasi.

Harakatlanuvchi faza: Etilatsetat 80

Metanol 20

Suv 20

Standart eritma: 0,3 % metanoldagi natriy metasulfobenzoat deksametazon.

Tekshirilayotgan eritma: 4ml quruq holatgacha bug‘latiladi. Qoldiq 4 ml metanol bilan eritiladi. Sentrofugalaniladi va filtratga dog‘ ko‘rinishda surtiladi.

Namunaning surtilishning miqdori:

tekshirilayotgan eritma 05 mkl

standart eritma – 20mkl.

15 sm stratdan erituvchilarni frontgacha ko‘tariladi. Plastinkani xromatografik kameradan olinadi va havoda quritiladi. 254 nm to‘lqin uzunligida ultrabinafsha nurida ko‘riladi. Natriy metasulfobenzoat deksametazon qora dog‘day hosil bo‘ladi. So‘ng, 105°S haroratda xromatografik plastinkani 5 daqiqa davomida qizdiriladi. Uni olib metazoladagi 1 qism 0,2% ko‘k tetrazolni 3 qism metanoldagi konsentrlangan NaOH eritmasi bilan ishlov beriladi. Xromatogrammada deksametazon natriyga mos kelivchi to‘q qizil rangli dog‘ hosil bo‘ladi.