• 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Toxikológiai tulajdonságok
  • Dantrolen 5-hidroxidantrolén




    Download 69.62 Kb.
    bet9/12
    Sana09.06.2021
    Hajmi69.62 Kb.
    1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   12
    Dantrolen

    5-hidroxidantrolén

    Cmax (ng/ml)

    412

    43,5

    Tmax (h)

    0,5

    4,2

    AUC (ng/ml*h)

    2555

    657

    Vss (l/kg)

    0,95

    -

    Cl (ml/min)

    139

    -


    5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
    Toxikológiai tulajdonságok

    Akut és krónikus toxicitás

    A Dantrolen oldat i.v. adásakor csekély koncentrációja miatt akut toxicitásra vonatkozó adatok nincsenek. Intraperitoneális adást (LD50 kb. 800 mg/ttkg) és per os adást (LD50  3 g/ttkg) követően az akut toxicitás csekély.


    20 mg/ttkg/nap szubakut dózis esetén patkányoknál csekély testsúlynövekedést, és kutyáknál funkciókorlátozás nélküli májelváltozásokat figyeltek meg.
    Krónikus toxicitási vizsgálatokat csak per os adagolásnál végeztek patkányoknál, kutyáknál és majmoknál.;  30 mg/ttkg/nap legalább 12 hónapon át való adása a növekedésre és testsúlygyarapodásra volt hatással. Toxikus májelváltozást és esetlegesen veseelzáródást is megfigyeltek, melyek reverzibilisek voltak
    Reprodukciós toxicitás:

    Hím és nőstény patkányokban 45 mg/ttkg/nap mennyiségig a nátrium-dantroléen felnőtt állatokban nem járt fertilitási vagy általános reprodukciós képességbeli mellékhatással. A magzati súly csökkenését figyelték meg 60 mg/ttkg/nap mennyiséggel kezelt patkányok utódainál.

    Nyulaknál, melyek az organogenezis időszakában 45 mg/ttkg/nap mennyiséget kaptak, statisztikailag szignifikánsan emelkedett a medencei borda előfordulásának gyakorisága.

    Patkányoknál, melyek 20 mg/ttkg/nap mennyiséget kaptak emelkedett a medencei borda előfordulásának gyakorisága, és azoknál a patkányoknál, amelyek 60 mg/ttkg/nap mennyiséget kaptak, csökkent a magzati súly.


    Az intravénás dantrolén-nátrium és verapamil terápiás kombinációja halotánnal/alfa-kloralózzal altatott sertésekben a jelzett hyperkalaemiához társulva kamrafibrillációt és kardiovaszkuláris kollapszust eredményezett.

    Katalog: kiseroirat

    Download 69.62 Kb.
    1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   12




    Download 69.62 Kb.

    Bosh sahifa
    Aloqalar

        Bosh sahifa



    Dantrolen 5-hidroxidantrolén

    Download 69.62 Kb.