|
Mitoxondriya bilan bog‘liq kasalliklar hujayra o‘limi
|
| bet | 3/10 | | Sana | 28.05.2024 | | Hajmi | 0,66 Mb. | | #255961 |
Bog'liq 2 53638006638704254131.2.Mitoxondriya bilan bog‘liq kasalliklar hujayra o‘limi
Mitoxondriya bilan bog'liq kasalliklar
Mitoxondriya faoliyatidagi har qanday nosimmetrikliklar inson salomatligiga bevosita ta'sir qilishi mumkin, ammo ko'pincha uni aniqlash qiyin, chunki alomatlar odamdan odamga farq qiladi. Mitoxondriyalarning buzilishi juda og'ir bo'lishi mumkin; ba'zi hollarda ular hatto organning ishdan chiqishiga olib kelishi mumkin.
O'tkir hujayra shikastlanishi natijasida kelib chiqadigan travmatik hujayra o'limining bir shakli bo'lgan nekrozdan farqli o'laroq , apoptoz organizmning hayot aylanishi davomida afzalliklarga ega bo'lgan yuqori darajada tartibga solinadigan va boshqariladigan jarayondir. Masalan, rivojlanayotgan inson embrionida barmoqlar va oyoq barmoqlarining ajralishi raqamlar orasidagi hujayralar apoptozga uchraganligi sababli sodir bo'ladi. Nekrozdan farqli o'laroq, apoptoz apoptotik tanachalar deb ataladigan hujayra bo'laklarini hosil qiladi , ularni fagotsitlar yutib yuborishi va hujayra tarkibidagi moddalar atrofdagi hujayralarga to'kilib ketishi va ularga zarar yetkazishidan oldin olib tashlashga qodir.
Apoptoz boshlanganidan keyin to'xtab qolmasligi sababli, bu juda tartibga solinadigan jarayon. Apoptoz ikki yo'ldan biri orqali boshlanishi mumkin. Ichki yo'lda hujayra o'zini o'ldiradi, chunki u hujayra stressini sezadi , tashqi yo'lda esa boshqa hujayralar signallari tufayli hujayra o'zini o'ldiradi. Zaif tashqi signallar apoptozning ichki yo'lini ham faollashtirishi mumkin. [6] Ikkala yo'l ham kaspazalarni , ya'ni proteazlarni yoki oqsillarni parchalovchi fermentlarni faollashtirish orqali hujayra o'limini keltirib chiqaradi . Ikkala yo'l ham tashabbuskor kaspazalarni faollashtiradi, keyin esa jallod kaspazalarini faollashtiradi, so'ngra oqsillarni befarq ravishda parchalash orqali hujayrani o'ldiradi.Biologik hodisa sifatidagi ahamiyatiga qo'shimcha ravishda, nuqsonli apoptotik jarayonlar turli xil kasalliklarga ta'sir qiladi
12
Haddan tashqari apoptoz atrofiyaga olib keladi , etarli bo'lmasa, saraton kabi nazoratsiz hujayralar ko'payishiga olib keladi . Fas retseptorlari va kaspazlar kabi ba'zi omillar apoptozni kuchaytiradi, Bcl-2 oqsillari oilasining ba'zi a'zolari apoptozni inhibe qiladi.
Apoptozning boshlanishi faollashuv mexanizmlari bilan qat'iy tartibga solinadi, chunki apoptoz boshlanganidan keyin u muqarrar ravishda hujayraning o'limiga olib keladi. [17] [2] Ikkita eng yaxshi tushunilgan faollashtirish mexanizmi bu ichki yoʻl ( mitoxondrial yoʻl deb ham ataladi) va tashqi yoʻldir. [18] Ichki yoʻl hujayralar stressga uchraganida hosil boʻladigan hujayra ichidagi signallar orqali faollashadi va mitoxondriyaning membranalararo boʻshligʻidan oqsillar chiqishiga bogʻliq. [19] Tashqi yo'l hujayra sirtidagi o'lim retseptorlari bilan bog'langan hujayradan tashqari ligandlar tomonidan faollashadi, bu esa o'limga olib keladigan signalizatsiya kompleksining (DISC) shakllanishiga olib keladi . Hujayra stressga javoban hujayra ichidagi apoptotik signalizatsiyani boshlaydi, bu hujayra o'z joniga qasd qilishga olib kelishi mumkin . Yadro retseptorlarining glyukokortikoidlar bilan bog'lanishi , ] issiqlik, [22] radiatsiya, [22] ozuqa etishmasligi, [22] virusli infektsiya, ] gipoksiya , erkin yog 'kislotalarining hujayra ichidagi kontsentratsiyasini oshirdi va ortdi. hujayra ichidagi kaltsiy kontsentratsiyasi, [24] [25] , masalan, membrananing shikastlanishi, zararlangan hujayra tomonidan hujayra ichidagi apoptotik signallarning chiqarilishiga olib kelishi mumkin. Poli ADP riboza polimeraza kabi bir qator uyali komponentlar ham apoptozni tartibga solishga yordam berishi mumkin. [26] Stress tufayli kelib chiqqan apoptozning eksperimental tadqiqotlarida bitta hujayrali dalgalanmalar kuzatilgan. [27] Hujayra o'limining haqiqiy jarayoni fermentlar tomonidan cho'ktirilishidan oldin, apoptotik signallar tartibga soluvchi oqsillarni apoptoz yo'lini boshlashiga olib kelishi kerak. Ushbu qadam, bu signallarni hujayra o'limiga olib kelishi yoki hujayra o'lishi kerak bo'lmasa, jarayonni to'xtatish imkonini beradi. Bir nechta oqsillar ishtirok etadi, ammo tartibga solishning ikkita asosiy usuli aniqlangan: mitoxondriya funksionalligini maqsadli yo'naltirish, [29] yoki signalni adapter oqsillari orqali apoptotik mexanizmlarga to'g'ridan-to'g'ri uzatish. Bir nechta toksin tadqiqotlarida aniqlangan boshlanishning tashqi yo'li dori faolligi tufayli hujayra ichidagi kaltsiy kontsentratsiyasining ortishi bo'lib, u kaltsiyni bog'laydigan proteaz kalpain orqali apoptozni ham keltirib chiqarishi mumkin .Ichki yo'l mitoxondrial yo'l deb ham ataladi. Mitoxondriyalar ko'p hujayrali hayot uchun zarurdir. Ularsiz hujayra aerobik nafas olishni to'xtatadi va tezda o'ladi. Bu fakt ba'zi apoptotik yo'llar uchun asos bo'ladi. Mitoxondriyalarni maqsad qilgan apoptotik oqsillar ularga turli yo'llar bilan ta'sir qiladi. Ular membrana teshiklarining shakllanishi orqali mitoxondriyal shish paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin yoki ular mitoxondriyal membrananing o'tkazuvchanligini oshirishi va apoptotik effektorlarning chiqib ketishiga olib kelishi mumkin. [22] [30] Bundan tashqari, nitrat oksidi mitoxondriyaning membrana potentsialini yo'qotishga yordam berib, apoptozni keltirib chiqarishi va shuning uchun uni yanada o'tkazuvchanligini ko'rsatadigan ko'plab dalillar mavjud . [31] Azot oksidi apoptozni faollashtiradigan keyingi yo'llarning signal molekulasi sifatida mumkin bo'lgan ta'siri orqali apoptozni boshlash va inhibe qilishda ishtirok etgan.
13
homodimerlarning nisbati . Proapoptotik homodimerlar mitoxondriyal membranani sitoxrom c va SMAC kabi kaspaza faollashtiruvchilarini chiqarish uchun o'tkazuvchan qilish uchun talab qilinadi. Nonapoptotik hujayralarning normal hujayra sharoitida proapoptotik oqsillarni nazorat qilish to'liq tushunilmagan, ammo umuman olganda, Bax yoki Bak Bcl-2 oilasining bir qismi bo'lgan faqat BH3 oqsillarini faollashtirish orqali faollashadi .
Tashqi yo‘li
Sutemizuvchilarda apoptotik mexanizmlarning to'g'ridan-to'g'ri boshlanishining ikkita nazariyasi taklif qilingan: TNF tomonidan qo'zg'atilgan ( o'sma nekrozi omili ) modeli va Fas-Fas ligand vositachiligidagi model, ikkalasi ham TNF retseptorlari (TNFR) oilasining retseptorlarini 14
o'z ichiga oladi [ 35]. tashqi signallarga.apoptozning asosiy tashqi vositachisi hisoblanadi. Inson tanasining aksariyat hujayralarida TNF-alfa uchun ikkita retseptor mavjud: TNFR1 va TNFR2 . TNF-alfaning TNFR1 bilan bog'lanishi oraliq membrana oqsillari TNF retseptorlari bilan bog'liq o'lim domeni ( TRADD ) va Fas bilan bog'liq o'lim domeni oqsili ( FADD ) orqali kaspaza faollashuviga olib keladigan yo'lni boshlashi ko'rsatilgan . cIAP1 / 2 TRAF2 ga ulanish orqali TNF-a signalini inhibe qilishi mumkin . FLIP kaspaza-8 faollashuvini inhibe qiladi. [36] Ushbu retseptorning bog'lanishi, shuningdek, bilvosita hujayraning omon qolishi va yallig'lanish reaktsiyalarida ishtirok etadigan transkripsiya omillarining faollashishiga olib kelishi mumkin . [37] Biroq, TNFR1 orqali signalizatsiya, shuningdek, kaspazadan mustaqil ravishda apoptozni keltirib chiqarishi mumkin. [38] TNF-alfa va apoptoz o'rtasidagi bog'liqlik nima uchun TNF-alfaning anormal ishlab chiqarilishi insonning bir qancha kasalliklarida, ayniqsa otoimmün kasalliklarda asosiy rol o'ynashini ko'rsatadi . TNF -alfa retseptorlari superoilasiga DR4 va DR5 kabi o'lim retseptorlari (DR) ham kiradi . Ushbu retseptorlar TRAIL oqsili bilan bog'lanadi va apoptozda vositachilik qiladi. Apoptoz maqsadli saraton terapiyasining asosiy mexanizmlaridan biri ekanligi ma'lum. [39] Yaqinda lyuminestsent iridiy kompleks-peptid duragaylari (IPH) ishlab chiqilgan bo'lib, ular TRAILni taqlid qiladi va saraton hujayralarida o'lim retseptorlari bilan bog'lanadi va shu bilan ularning apoptozini qo'zg'atadi.Fas retseptorlari (Birinchi apoptoz signali) - (shuningdek, Apo-1 yoki CD95 sifatida ham tanilgan ) Fas ligandini (FasL) bog'laydigan TNF oilasining transmembran oqsilidir . [35] Fas va FasL o'rtasidagi o'zaro ta'sir natijasida FADD, kaspaz-8 va kaspaz-10 ni o'z ichiga olgan o'limga olib keladigan signalizatsiya kompleksi (DISC) hosil bo'ladi. Ba'zi turdagi hujayralarda (I-toifa) qayta ishlangan kaspaza-8 kaspazalar oilasining boshqa a'zolarini bevosita faollashtiradi va hujayraning apoptozini amalga oshirishni boshlaydi. Boshqa turdagi hujayralarda (II-toifa)
Fas -DISC mitoxondriyadan proapoptotik omillarning ko'payishi va kaspaza-8 faollashuvining kuchayishi bilan bog'liq bo'lgan teskari aloqa aylanishini boshlaydi. Sutemizuvchilar hujayralarida TNF-R1 va Fas faollashuvidan so'ng Bcl-2 ning proapoptotik ( BAX , [42] BID , BAK yoki BAD ) va antiapoptotik ( Bcl-Xl va Bcl-2 ) a'zolari o'rtasidagi muvozanat. oila quriladi. Bu muvozanat mitoxondriyaning tashqi membranasida hosil bo'lgan proapoptotik
15
homodimerlarning nisbati . Proapoptotik homodimerlar mitoxondriyal membranani sitoxrom c va SMAC kabi kaspaza faollashtiruvchilarini chiqarish uchun o'tkazuvchan qilish uchun talab qilinadi. Nonapoptotik hujayralarning normal hujayra sharoitida proapoptotik oqsillarni nazorat qilish to'liq tushunilmagan, ammo umuman olganda, Bax yoki Bak Bcl-2 oilasining bir qismi bo'lgan faqat BH3 oqsillarini faollashtirish orqali faollashadi . [43]
Kaspazlar apaptoz signallari
Kaspazlar ER apoptotik signallarini uzatishda markaziy rol o'ynaydi. Kaspazlar yuqori darajada saqlanib qolgan, sisteinga bog'liq bo'lgan aspartatga xos proteazlar bo'lgan oqsillardir. Kaspazalarning ikki turi mavjud: initsiator kaspazalar (2, 8, 9, 10, 11 va 12 kaspazlar) va effektor kaspazalar (3, 6 va 7 kaspazlar). Boshlovchi kaspazlarning faollashishi o'ziga xos oligomerik aktivator oqsiliga ulanishni talab qiladi . Effektor kaspazalari proteolitik parchalanish orqali ushbu faol inisiator kaspazlar tomonidan faollashadi . Keyin faol effektor kaspazalari hujayra o'lim dasturini amalga oshirish uchun hujayra ichidagi oqsillarni proteolitik ravishda parchalaydi.Mitoxondriyal kasallik yoki mitoxondriyal buzilish, tananing deyarli har bir 16
hujayrasida mavjud bo'lgan kichik bo'linmalar bo'lgan mitoxondriyalarga ta'sir qiluvchi kasalliklar guruhiga ishora qiladi. Mitoxondriyaning asosiy vazifasi energiya ishlab chiqarishdir. Ko'proq energiya ishlab chiqarish uchun ko'proq mitoxondriya kerak, ayniqsa yurak, mushaklar va miya kabi yuqori energiya talab qiladigan organlarda. Hujayradagi mitoxondriyalarning soni yoki funksiyasi buzilganda kamroq energiya ishlab chiqariladi va organ disfunktsiyasi yuzaga keladi.Tana ichidagi qaysi hujayralar mitoxondriyani buzganiga qarab, turli alomatlar paydo bo'lishi mumkin. Mitoxondriyal kasallik ko'plab sog'liq muammolariga olib kelishi mumkin, jumladan, charchoq, zaiflik, metabolik insult, tutilishlar, kardiyomiyopatiya, aritmiya, rivojlanish yoki kognitiv nuqsonlar, diabetes mellitus, eshitish, ko'rish, o'sish, jigar, oshqozon-ichak va buyraklar faoliyati, Ko'proq. Ushbu alomatlar har qanday yoshda bolalikdan to kechgacha bo'lgan davrda namoyon bo'lishi mumkin.Har 30 daqiqada 10 yoshida mitoxondrial buzilish rivojlanadigan bola tug'iladi. Umuman olganda, Qo'shma Shtatlardagi har 4300 kishidan 1 nafarida mitoxondriyal kasallik bor. Turli xil potentsial taqdimotlarni hisobga olgan holda, mitoxondriyal kasallik tashxis qo'yish qiyin bo'lishi mumkin va ko'pincha noto'g'ri tashxis qo'yiladi.
Biror kishida mitoxondrial kasallik borligini tekshirishning turli usullari mavjud. Bularga genetik diagnostika testlari, mushak yoki jigar kabi zararlangan to'qimalarda genetik yoki biokimyoviy testlar va boshqa qon yoki siydik asosidagi biokimyoviy markerlar kiradi. Biroq, bizning bilimlarimiz hali ham o'sib bormoqda va biz mitoxondriyal kasalliklarga olib kelishi mumkin bo'lgan barcha genlarni hali bilmaymiz.Mitoxondriyalar o'ziga xos DNKga ega, chunki ular mitoxondriyal DNK yoki mtDNK deb ataladi. Ushbu mtDNKdagi mutatsiyalar yoki yadro DNKidagi mutatsiyalar (hujayra yadrosida joylashgan DNK) mitoxondriyal buzilishlarga olib kelishi mumkin. Atrof-muhit toksinlari ham mitoxondriyal kasalliklarni qo'zg'atishi mumkin.
Mitoxondriyal buzilish belgilari quyidagilardan iborat:
Yomon o'sish
Mushaklarni muvofiqlashtirishni yo'qotish, mushaklar kuchsizligi
Nevrologik muammolar, shu jumladan soqchilik
Turli ASD xususiyatlari bilan ifodalangan autizm spektrining buzilishi
Vizual va / yoki eshitish muammolari
Rivojlanishdagi kechikishlar, o'rganishdagi nuqsonlar
Yurak, jigar yoki buyrak kasalligi
Oshqozon-ichak traktining buzilishi, masalan, qattiq ich qotishi
Qandli diabet
17
Nafas olishning buzilishi
INFEKTSION xavfining ortishi
Qalqonsimon bez va/yoki adrenal disfunktsiya
Avtonom nerv tizimining disfunktsiyasi
Neyropsikologik o'zgarishlar yoki demans chalkashlik, disorientatsiya va xotirani yo'qotish bilan tavsiflanadi
Hozirgi vaqtda mitoxondriyal buzilish uchun yuqori samarali davolash yoki davo mavjud emas. Mitoxondriyal kasalliklarni davolash qo'llab-quvvatlovchi terapiya bo'lib, u ovqatlanishni boshqarish, jismoniy mashqlar va / yoki vitamin yoki aminokislota qo'shimchalarini o'z ichiga olishi mumkin.
Sizning yoki farzandingizning ahvolining asosiy sababini bilish sizning tibbiy guruhingizga eng yaxshi davolash kursini aniqlashga yordam beradi. Filadelfiya bolalar kasalxonasida (CHOP) mitoxondrial tibbiyot sizning kundalik tibbiy ehtiyojlaringizni boshqarish uchun birlamchi tibbiy yordam shifokori, nevrolog va boshqa mutaxassislar bilan yaqindan hamkorlik qiladi.
Mitoxondriyal kasalliklar - bu oksidlovchi fosforillanishdagi nuqsonlar bilan tavsiflangan va yadro DNKsi (nDNK) va mitoxondrial DNK (mtDNK) genlaridagi mutatsiyalar natijasida yuzaga keladigan irsiy kasalliklar guruhi bo'lib, mitoxondrial tizimli oqsillarni yoki mitoxondrial funktsiyada ishtirok etadigan oqsillarni kodlaydi. Mitoxondriyal kasalliklar irsiy metabolik kasalliklarning eng keng tarqalgan guruhi bo'lib, irsiy nevrologik kasalliklarning eng keng tarqalgan shakllaridan biridir. Mitoxondriyal kasalliklarning qiyinchiliklaridan biri bemorlarda kuzatilgan sezilarli klinik o'zgarishlar bo'lib, bu tashxisni kechiktirishi mumkin. Biroq, keyingi avlod sekvensiyasi texnikasidagi yutuqlar, ayniqsa bolalarda tashxisni sezilarli darajada yaxshiladi. Genetik tashxisni o'rnatish mitoxondrial kasalliklari bo'lgan bemorlarga reproduktiv imkoniyatlarga ega bo'lish imkonini beradi, ammo bu onadan meros bo'lib qolgan patogenetik mtDNK mutatsiyalari bo'lgan ayollar uchun qiyinroq. In vitro urug'lantirish texnikasidagi so'nggi yutuqlar , shu jumladan mitoxondriyal donatsiya, kelajakda bu ayollar uchun yaxshi reproduktiv tanlovni taklif qiladi. Mitoxondriyal kasalliklarga chalingan bemorlarni davolash qiyin bo'lib qolmoqda, ammo kasallikning asoratlarini boshqarish bo'yicha ko'rsatmalar mavjud. Bundan tashqari, ko'payib borayotgan terapevtik variantlar ko'rib chiqilmoqda va bemorlarning katta kogortalari va biomarkerlarning rivojlanishi bilan bir qator klinik sinovlar olib borilmoqda
Mitoxondriyal buzilishlar tanadagi deyarli barcha hujayralar ichida joylashgan energiya zavodlari bo'lgan mitoxondriyadagi nuqsonlar tufayli yuzaga keladi. Mitoxondriyal buzilishlarning ko'p turlari mavjud. Ular tananing bir qismiga yoki ko'plab qismlarga, jumladan miya, mushaklar, buyraklar, yurak, ko'zlar va quloqlarga ta'sir qilishi mumkin.Mitoxondriyal kasalliklarning belgilari har xil, chunki odamda sog'lom va nuqsonli mitoxondriyalarning noyob aralashmasi bo'lishi 18
mumkin, ularning har biri tanada o'ziga xos taqsimlanadi. Aksariyat hollarda mitoxondriyal buzilishlar hujayra, to'qima yoki organning bir nechta turiga ta'sir qiladi.
Mushak va nerv hujayralari ayniqsa yuqori energiyaga bo'lgan ehtiyojga ega bo'lganligi sababli, mushak va nevrologik muammolar mitoxondriyal kasalliklarning umumiy belgilaridir. Boshqa keng tarqalgan alomatlar orasida ko'rishning buzilishi, eshitish qobiliyatining yo'qolishi, anormal yurak urishi (yurak aritmi), diabet va o'sishning sekinlashishi kiradi. Ko'pincha mushaklar bilan bog'liq muammolarni keltirib chiqaradigan mitoxondrial kasalliklar mitoxondrial miopatiyalar ("myo" mushak va "patos" kasallik degan ma'noni anglatadi), mushak va nevrologik muammolarni keltirib chiqaradigan mitoxondrial kasalliklar mitoxondrial ensefalomiopatiyalar (ensefalo - miyaga tegishli) deb ataladi.
Mitoxondriyal miyopatiyaning asosiy belgilari:
Mushaklarning charchashiZaiflikJismoniy mashqlarga toqat qilmaslik. Ushbu alomatlardan birining zo'ravonligi bir kishidan ikkinchisiga, hatto bir oilada ham juda farq qiladi.
Ba'zi odamlarda zaiflik ko'z va ko'z qovoqlarining harakatlarini boshqaradigan mushaklarda eng aniq namoyon bo'ladi. Bu bu mushaklarning oxir-oqibat falaj bo'lishiga olib kelishi mumkin, bu progressiv tashqi oftalmoplegiya (PEO) deb ataladi. PEO bilan og'rigan odamlar, shuningdek, ptozis deb ataladigan yuqori ko'z qovoqlarining tushishini boshdan kechirishlari mumkin. Shuningdek, ular ko'zlarini yuqoriga va pastga, shuningdek, yonma-yon harakatlantirishda qiyinchiliklarga duch kelishadi. Ko'pincha, odamlar turli yo'nalishlarga qarash uchun bo'yinlarini ishlatib, PEOni avtomatik ravishda qoplaydi va hech qanday vizual muammolarni sezmasligi mumkin. Ptozis ko'rishni buzishi va bema'ni ifodaga olib kelishi mumkin. Jarrohlik buni tuzatishga yordam beradi.
Mitoxondriyal miyopatiyalar yuz va bo'yinning boshqa mushaklarida zaiflik va zaiflikni keltirib chiqarishi mumkin, bu yutishda qiyinchiliklarga va kamdan-kam hollarda nutqning buzilishiga olib kelishi mumkin. Mitoxondriyal miyopatiyasi bo'lgan odamlarda qo'l va oyoqlarda mushaklar kuchsizligi ham kuzatilishi mumkin.
Jismoniy mashqlarga toqat qilmaslik, shuningdek, charchoq deb ham ataladi, bu jismoniy zo'riqish natijasida paydo bo'ladigan g'ayrioddiy charchoq hissini anglatadi. Jismoniy mashqlarga toqat qilmaslik darajasi odamlar orasida juda farq qiladi. Ba'zi odamlar faqat yugurish kabi sport mashg'ulotlari bilan bog'liq muammolarga duch kelishi mumkin, boshqalari esa pochta qutisiga borish yoki sut qutisini ko'tarish kabi kundalik mashg'ulotlarda muammolarga duch kelishi mumkin. Kamdan-kam hollarda, bu mashqlar intoleransi mashqlardan keyin mushaklarning buzilishiga olib kelishi mumkin. Bu parchalanish miyoglobin deb ataladigan oqsilning odamning mushaklaridan siydikiga oqib chiqishiga olib keladi. Ba'zida mushaklarning kramplari bilan birga keladigan oqma, odatda, jismoniy mashqlarga nisbatan murosasizlikka uchragan odam "haddan tashqari oshirib yuborilganda" paydo bo'ladi va jismoniy 19
faoliyat paytida yoki bir necha soatdan keyin sodir bo'lishi mumkin.
Mitoxondriyal miopatiya bilan og'rigan odamlar uni haddan tashqari oshirmasliklari kerak bo'lsa-da, o'rtacha jismoniy mashqlar ularga kuchni saqlashga yordam beradi.Mitoxondriyal ensefalomiyopatiya ko'pincha miyopatiyaning ba'zi alomatlarini, shuningdek, bir yoki bir nechta nevrologik simptomlarni o'z ichiga oladi. Ko'z atrofidagi mushaklarga ta'sir qilishdan tashqari, mitoxondrial ensefalomiyopatiya ko'zning o'zi va miyaning ko'rish bilan bog'liq qismlariga ta'sir qilishi mumkin. Masalan, ko'rishning yo'qolishi mitoxondrial ensefalomiyopatiyaning keng tarqalgan alomatidir. Buning sababi optik asabning qisqarishi yoki ko'zning orqa qismini qoplaydigan hujayralarning buzilishi bo'lishi mumkin.
Mitoxondriyal ensefalomiyopatiyaning boshqa keng tarqalgan belgilari migren bosh og'rig'i va tutilishlarni o'z ichiga oladi. O'chokli va tutqanoqlarni davolash va oldini olishga yordam beradigan ko'plab samarali dorilar, shu jumladan antikonvulsanlar va epilepsiyani davolash uchun ishlab chiqilgan boshqa dorilar mavjud.Eshitish qobiliyatini yo'qotish mitoxondriyal kasalliklarning yana bir keng tarqalgan alomatidir. Bu ichki quloq yoki eshitish nervining shikastlanishi natijasida yuzaga keladi, bu ichki quloqni miya bilan bog'laydi. Bunday eshitish qobiliyatini yo'qotish doimiy, ammo uni boshqarish mumkin. Muloqotning muqobil shakllari (masalan, imo-ishora tili), eshitish apparatlari yoki koxlear implantlar yordam berishi mumkin.
Mitoxondriyal kasalliklar ataksiyaga olib kelishi mumkin, bu muvozanat va muvofiqlashtirish bilan bog'liq muammolarni anglatadi. Ataksiya bilan og'rigan odamlar yiqilishlarga moyil bo'lib, ular to'siqlar, piyodalar yoki nogironlar aravachasi kabi qo'llab-quvvatlovchi vositalardan foydalanishlari kerak bo'lishi mumkin. Jismoniy va kasbiy terapiya ham yordam berishi mumkin.
Ba'zi hollarda mitoxondriyal kasalliklar nafas olish, yurak sog'lig'i, buyraklar, diabet yoki ovqat hazm qilish muammolariga olib kelishi mumkin. Mitoxondriyal kasalliklari bo'lgan odamlar ushbu potentsial muammolarni aniqlash va nazorat qilish uchun muntazam ravishda tibbiy ko'rikdan o'tishlari kerak.
Bolalarda mitoxondriyal buzilishlar
PEO va ptozis odatda kattalarda faqat engil ko'rish buzilishiga olib kelishiga qaramasdan, ular bolalarda ancha zararli bo'lishi mumkin. Bolalik davrida bu holatlar miyaning ko'rish tizimiga doimiy zarar etkazishi mumkin. PEO yoki ptozis belgilari bo'lgan bolalar uchun ko'rish qobiliyatini mutaxassis tomonidan tekshirish muhimdir.
Mitoxondriyal kasalliklari bo'lgan bolalar mushaklar kuchsizligi, nevrologik muammolar yoki ikkalasi tufayli ma'lum ko'nikmalarni rivojlantirishda qiyinchiliklarga duch kelishi mumkin. Masalan, ular o'tirish, emaklash yoki yurishni o'rganish uchun odatdagidan ko'proq vaqt talab qilishi mumkin. Ular yoshi ulg'aygan sari, ular o'z yoshidagi boshqa bolalar kabi osonlikcha aylana olmay qolishi yoki nutq yoki o'rganishda muammolarga duch kelishi mumkin. Ushbu muammolarga duchor bo'lgan bolalar erta aralashuv va jismoniy va nutq terapiyasi yoki 20
maktabda individual ta'lim dasturi kabi xizmatlardan foydalanishlari mumkin.Mitoxondriyal buzilishlar soyaboni ostidagi bir nechta shartlar mavjud. Eng keng tarqalgan ba'zilari quyida keltirilgan.
Bart sindromi
Bart sindromi lipidlar almashinuvining kam uchraydigan genetik kasalligi bo'lib, asosan o'g'il bolalar va erkaklarga ta'sir qiladi. Lipidlar yog'ga o'xshash moddalar bo'lib, ular hujayralar ichida va o'rtasida va nervlarni qoplaydigan va himoya qiluvchi miyelin qobig'ida joylashgan membranalarning muhim qismlaridir. Bart sindromining belgilari mushak tonusining pasayishi (gipotoniya) va mushaklarning kuchsizligi, charchoq, rivojlanmagan skelet mushaklari, o'sishning kechikishi va metilglutakonik atsiduriya (organizmdagi kislotaning ko'payishi, bu esa anormal mitoxondriya funktsiyasini keltirib chiqaradi) bo'lishi mumkin.
Surunkali progressiv tashqi oftalmoplegiya
Surunkali progressiv tashqi oftalmoplegiya (shuningdek, CPEO yoki shunchaki PEO deb ataladi) odatda odamning o'smirlik davrida yoki erta balog'at yoshida boshlanadi. PEO ko'pincha mitoxondriyal kasalliklarning alomatidir. Ba'zi odamlarda bu surunkali, asta-sekin progressiv holat bo'lib, ko'zlarni harakatga keltira olmaslik, tananing umumiy zaifligi va jismoniy mashqlarga toqat qilmaslik bilan bog'liq.
Kearns-Sayre sindromi
Kearns-Sayre sindromining o'ziga xos belgilari PEO va pigmentar retinopatiya, ko'rish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan retinada "tuz-qalampir" pigmentatsiyasi. Kearns-Sayre sindromi odatda 20 yoshdan oldin boshlanadi va ko'pincha yurak muammolari, to'liq harakatsizlik holatiga qadar ko'z harakatining progressiv cheklanishi va ko'z qovoqlarining tushishi bilan birga keladi. Qo'shimcha simptomlar orasida skelet mushaklarining engil zaifligi, yurak blokirovkasi (yurak aritmiyasining bir turi), qisqa bo'y, eshitish qobiliyatini yo'qotish, ixtiyoriy harakatlarni muvofiqlashtira olmaslik (ataksiya), kognitiv funktsiyaning buzilishi va qandli diabet bo'lishi mumkin.
Ley sindromi (MILS yoki ona tomonidan irsiy Ley sindromi deb ham ataladi) odatda uch oylikdan ikki yoshgacha boshlanadi. Kamdan-kam hollarda o'smirlar va kattalarda paydo bo'lishi mumkin.
Ley sindromining belgilari odatda tez rivojlanadi va ishtahani yo'qotish, qusish, asabiylashish, boshni boshqarish va harakat qobiliyatini yo'qotish, doimiy yig'lash va tutilishlarni o'z ichiga olishi mumkin. Kasallikning rivojlanishi bilan simptomlar umumiy zaiflik, mushaklar tonusining etishmasligi va nafas olish va buyraklar faoliyati bilan bog'liq muammolarga olib keladigan sut kislotasi (organizmda sut kislotasi to'planishi) epizodlarini o'z ichiga olishi mumkin.
Mitoxondriyal DNKni yo'qotish sindromlari
21
Mitoxondriyal DNKni yo'qotish sindromlari (MDDS) chaqaloqlik davrida boshlanadi va oxir-oqibat nafas olish uchun ishlatiladigan mushaklarga ta'sir qiladigan zaiflik bilan tavsiflanadi. MDDSning ba'zi shakllari vaqt o'tishi bilan yomonlashadigan miya anormalliklari va jigar kasalliklari bilan ajralib turadi. Alpers kasalligi (shuningdek, Alpers sindromi va Alpers progressiv infantil poliodistrofiyasi deb ham ataladi) kam uchraydigan, progressiv kasallikdir. Kasallikning aksariyati hayotning dastlabki ikki yilida namoyon bo'ladi. Boshqalar uchun alomatlar 2 yoshdan 25 yoshgacha rivojlanadi. Alpers kasalligining belgilariga jigar kasalligi, miya funktsiyasi yoki tuzilishidagi infektsiya bilan bog'liq o'zgarishlar, mushak tonusining g'ayritabiiy o'sishi yoki qattiqlik (spastitika), mushak yoki mushak guruhining ixtiyorsiz silkinishi kiradi. mushaklar (miyoklonus), demans yoki boshqa kognitiv o'zgarishlar, tutilishlar va ko'rishning yo'qolishi.
Mitoxondrial ensefalomiopatiya, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlar
Bolalikdan yoki erta balog'at yoshidan boshlab, mitoxondrial ensefalomiopatiya, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlarning (MELAS deb ataladi) o'ziga xos belgilari soqchilik va / yoki demans, sutli atsidoz va takroriy insultga o'xshash epizodlar bilan ensefalomiopatiyadir. Ushbu epizodlar odatiy insult emas, lekin ular qisqa muddatda insultga o'xshash simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin (masalan, vaqtinchalik ko'rishni yo'qotish, gapirish yoki nutqni tushunish qiyinlishuvi) va progressiv miya shikastlanishiga olib keladi. Ushbu epizodlarning sabablari aniq emas.
Mitoxondrial neyrogastrointestinal ensefalomiopatiya
Mitoxondrial neyrogastrointestinal ensefalomiyopatiya (MNGIE) odatda 20 yoshdan oldin boshlanadi va PEO, ptozis, oyoq-qo'llarning zaifligi va ovqat hazm qilish muammolari, jumladan qusish, surunkali diareya va qorin og'rig'i bilan tavsiflanadi. Yana bir keng tarqalgan alomat periferik neyropatiyadir (sezgi buzilishi va mushaklar kuchsizligiga olib kelishi mumkin bo'lgan nervlarning noto'g'ri ishlashi).
Yirtilgan qizil tolalar bilan miyoklonus epilepsiya
Kech bolalik yoki o'smirlik davrida boshlangan yirtiq qizil tolali miyoklonus epilepsiya (MERRF) mushaklarning silkinishi, tutilishlar, ataksiya va mushaklarning kuchsizligi bilan tavsiflanadi. Buzilish eshitish muammolari va qisqa bo'yga olib kelishi mumkin.
Neyropatiya, ataksiya va retinit pigmentozasi
Neyropatiya, ataksiya va retinit pigmentozasi (NARP) MILS bilan ham bog'liq bo'lgan mtDNK mutatsiyasidan kelib chiqadi. Ikki sindrom bir oilada paydo bo'lishi mumkin. Retinitis pigmentoza ko'zning to'r pardasining degeneratsiyasini anglatadi, natijada ko'rish qobiliyati yo'qoladi. Nomlangan asosiy simptomlardan tashqari, NARP rivojlanish kechikishi, tutilishlar va demans bilan bog'liq bo'lishi mumkin. NARP belgilari chaqaloqlikdan to voyaga qadar har qanday joyda boshlanishi mumkin.
22
Pearson sindromi
Pearson sindromi og'ir anemiya va oshqozon osti bezi bilan bog'liq muammolarni o'z ichiga oladi. Pearson sindromi go'daklik davridan boshlanadi va unga chalingan bolalar odatda Kearns-Sayre sindromini rivojlantiradilar.
Mitoxondriyal buzilishlarni tashxislash
Tashxis odatda quyidagilarni o'z ichiga oladi:
Tibbiy va oilaviy tarixni baholash.
Jismoniy va nevrologik tekshiruvlar. Jismoniy imtihon odatda kuch va chidamlilik sinovlarini o'z ichiga oladi, masalan, mashqlar testi (mushtni qayta-qayta qilish kabi harakatlarni o'z ichiga olishi mumkin). Nevrologik imtihon reflekslar, ko'rish, nutq va asosiy kognitiv (fikrlash) qobiliyatlari testlarini o'z ichiga olishi mumkin.
Qandli diabet, jigar va buyraklar bilan bog'liq muammolar, qon va siydikda sut kislotasining ko'payishini aniqlash uchun laboratoriya tekshiruvlari. Miya orqa miya suyuqligidagi sut kislotasi orqa miya krani yordamida o'lchanishi yoki kamroq invaziv MRI tasviri orqali baholanishi mumkin.
Aritmiya va kardiyomiyopatiya belgilari uchun yurakni tekshirish uchun EKG (elektrokardiogramma).
Miyani rivojlanish anomaliyalari yoki shikastlanish belgilari uchun tekshirish uchun KT (kompyuter tomografiyasi) yoki MRI kabi diagnostik tasvirlar. Soqchilik bilan og'rigan odamda shifokor miya faoliyatini qayd etish uchun elektrodlarni bosh terisiga joylashtirishni o'z ichiga olgan EEG (elektroensefalogramma) ni buyurishi mumkin.
Genetika tekshiruvi odamda genetik mutatsiya borligini aniqlashi mumkin. Ijobiy test natijasi mitoxondriyal buzilish tashxisini tasdiqlashi mumkin bo'lsa-da, salbiy test natijasini izohlash qiyinroq bo'lishi mumkin va genetik mutatsiya mavjudligini qat'iy ravishda inkor etmaydi. Bu odamda test aniqlay olmagan mutatsiya borligini anglatishi mumkin.
Mushak biopsiyasi mushak to'qimalarining kichik namunasini olib tashlash va tekshirishni o'z ichiga oladi. Mitoxondriyani qizil rangga bo'yaydigan bo'yoq bilan ishlaganda, mitoxondriyal kasalliklardan ta'sirlangan mushaklar ko'pincha yirtiq qizil tolalarni ko'rsatadi - ortiqcha mitoxondriyaga ega mushak hujayralari (tolalar). Boshqa dog'lar mushakdagi muhim mitoxondrial fermentlarning yo'qligini aniqlashi mumkin. Shuningdek, mushakdan mitoxondrial oqsillarni ajratib olish va ularning faolligini o'lchash mumkin. Mitoxondriyal DNK mutatsiyalarining genetik tekshiruvi ba'zi mitoxondriyal kasalliklarda qondagi mutatsiyalarni tekshirishdan ko'ra sezgirroqdir. MR spektroskopiyasi kabi invaziv bo'lmagan usullar to'qima
23
namunasini olmasdan mushakni tekshirish uchun ishlatilishi mumkin.
Mitoxondriyal kasalliklarni davolash
Hozirgi vaqtda mitoxondriyal kasalliklarni davolash yoki maxsus davolash usullari mavjud emas. Odatda, davolanish simptomlarni boshqarishga qaratilgan bo'lib, u jismoniy va kasbiy terapiya, o'rtacha, shifokor tomonidan boshqariladigan mashqlar dasturlari, tutilishga qarshi dorilar, yurak dori-darmonlari, vitaminlar va qo'shimchalar yoki maxsus parhezlarni o'z ichiga olishi mumkin. Ko'z va ko'rish alomatlari bo'lgan odamlar, eshitish qobiliyatini yo'qotgan odamlar kabi yordamchi qurilmalar va / yoki jarrohlikdan foydalanishlari mumkin. Quyida keltirilgan har qanday maxsus muammolari bo'lgan odamlar, ularning alomatlarini kuzatish va tegishli davolanishni aniqlash uchun tibbiy yordam ko'rsatuvchi provayder tomonidan kuzatilishi kerak.
Yengil nafas olish muammolari bo'lgan odam vaqti-vaqti bilan nafas olishni qo'llab-quvvatlashni talab qilishi mumkin, masalan, bosimli havo. Og'irroq muammolari bo'lgan odam ventilyatordan doimiy yordam talab qilishi mumkin.
Ba'zi mitoxondriyal kasalliklar kardiyomiyopatiya (yurak mushaklarining zaifligi) yoki aritmiya (tartibsizlik yurak urishi) ga olib kelishi mumkin. Xavfli bo'lsa-da, yurak aritmiyasi oddiy yurak urishini rag'batlantiradigan yurak stimulyatori yordamida davolanadi.
Mitoxondriyal kasalligi bo'lgan odamlarda oshqozon-ichak, diabet va / yoki buyrak muammolari bo'lishi mumkin. Ushbu bog'liq holatlar va buzilishlar har biriga tegishli davolash usullari bilan boshqarilishi kerak. Ushbu muammolarning ba'zilari mitoxondriyal kasalliklar bilan bevosita bog'liq bo'lsa-da, boshqalari bilvosita buzilishdan ta'sirlanishi mumkin. Misol uchun, odamning siydigida miyoglobin bo'lsa, buyraklar uni filtrlash uchun ko'proq ishlaydi, bu esa o'z navbatida buyrakning shikastlanishiga olib keladi.
Milliy Sog'liqni Saqlash Institutining ( NIH ) tarkibiy qismi bo'lgan NINDS mitoxondriyal kasalliklarni samarali davolash usullarini topishga qaratilgan tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlaydi.
Olimlar mitoxondrial biologiyani yaxshiroq tushunish orqali mitoxondrial kasalliklarni davolash uchun noyob yondashuvlarni ishlab chiqishga umid qilmoqdalar. Ushbu kasalliklarga duchor bo'lgan odamlarning hujayralarida ko'pincha sog'lom va nosog'lom mitoxondriyalar aralashmasi bo'lganligi sababli, samarali terapiya sog'lom mitoxondriyalarni nosog'lom mitoxondriyalarni to'ldirishga undashni o'z ichiga olishi mumkin. Bu shikastlangan mitoxondriyalarni sog'lom mitoxondriyalar bilan birlashishini rag'batlantirishni o'z ichiga olishi mumkin. Yana bir yondashuv yangi mitoxondriyalarning tug'ilishini rag'batlantirish bo'lishi mumkin, bu sog'lomlarni ko'paytirishga va nosog'lomlarni ko'paytirishga undaydi.
Olimlar mitoxondriyal buzilishlarni keltirib chiqaradigan ko'plab genetik mutatsiyalarni aniqladilar. Ular tadqiqotchilarga potentsial davolash usullarini o'rganishga yordam beradigan hayvonlar modellarini yaratish uchun ushbu bilimlardan foydalanganlar. Shuningdek, ular 24
mitoxondriyal kasalliklarning aniq tashxisini qo'llab-quvvatlash va oilani rejalashtirish uchun qimmatli ma'lumotlarni taqdim etish uchun genetik testlarni ishlab chiqdilar. Ushbu kasalliklarni keltirib chiqaradigan genetik mutatsiyalarni bilish ular uchun maxsus maqsadli davolash usullarini ishlab chiqish imkoniyatini ochadi.
NIH tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan Shimoliy Amerika mitoxondrial kasalliklar konsortsiumi (NAMDC) mitoxondriyal tadqiqotlar bilan shug'ullanadigan klinisyenler va tadqiqotchilar tarmog'idir. NAMDC diagnostika mezonlarini standartlashtirish, klinik ma'lumotlarni to'plash va tadqiqot ishlarida ishtirok etishni osonlashtirish uchun bemorlar reestrini yuritadi. Guruh, shuningdek, malakali tadqiqotchilar uchun mavjud bo'lgan mitoxondriyal kasalliklari bo'lgan odamlarning namunalari va DNKlari uchun omborni yaratdi.
NINDS tomonidan moliyalashtirilgan tadqiqotchilar MELAS bilan kasallangan kattalarni davolashda ishlatilishi mumkin bo'lgan sitrulin deb ataladigan aminokislotalarning eng xavfsiz va samarali dozasini aniqlash ustida ishlamoqda. Dozaj aniqlangandan so'ng, u kelajakdagi klinik sinovlarda qo'llanilishi mumkin.
INDS tomonidan moliyalashtirilgan tadqiqotchilar kasallik haqida ko'proq ma'lumot olish va kelajakdagi klinik sinovlarda foydalanish uchun qimmatli natijalar choralarini ishlab chiqish uchun MNGIEning tabiiy tarixini o'rganishmoqda. NINDS tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan yana bir tadqiqotda olimlar mitoxondriyal kasalliklari bo'lgan odamlarga stressni engishda yordam berishning eng yaxshi usulini aniqlash uchun ikkita aralashuvdan foydalanmoqdalar - Stressni boshqarishda chidamlilikni oshirish (PRISM deb nomlanadi) va klinik yo'naltirilgan hikoya. ular o'z holatini boshqarishda chidamlilikni rivojlantiradilar.
Klinisyenlar va olimlar mitoxondriyal kasalliklar haqida ko'proq ma'lumotga ega bo'lishlari uchun klinik sinovda ishtirok etishni o'ylab ko'ring. Klinik tadqiqotlar tadqiqotchilarga kasallik haqida ko'proq ma'lumot olish va, ehtimol, kasallikni xavfsiz aniqlash, davolash yoki oldini olishning yaxshiroq usullarini topishga yordam berish uchun tadqiqot ishtirokchilaridan foydalanadi.
Tadqiqot natijalari iloji boricha ko'proq odamlarga taalluqli bo'lishini va davolanish xavfsiz va xavfsiz bo'lishini ta'minlash uchun har xil yoshdagi, jins, irq va etnik kelib chiqishi sog'lom yoki kasallik yoki kasallikka chalingan barcha turdagi ishtirokchilar kerak. ulardan foydalanadigan har bir kishi uchun samarali.
Klinik tadqiqotlarda ishtirok etish haqida ma'lumot olish uchun NIH Clinical Research Trials va sizga tashrif buyuring . Hozirda mitoxondriyal kasalliklari bo'lgan odamlarni qidirayotgan klinik sinovlar haqida Clinicaltrials.gov saytida bilib oling .
|
| |
